GnT-IVB Inhibidores

Los inhibidores comunes de GnT-IVB incluyen, pero no se limitan a Swainsonine CAS 72741-87-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 y Celgosivir.

Los inhibidores químicos de la GnT-IVB funcionan principalmente alterando la disponibilidad de sustrato de la enzima, que es esencial para su actividad glucosiltransferasa. La swainsonina, por ejemplo, impide la función de la mannosidasa II, lo que provoca una acumulación de glicoproteínas mal plegadas. Esta alteración dificulta la formación de glicoproteínas sustrato que la GnT-IVB suele modificar. Del mismo modo, la desoxinojirimicina y la castanospermina, ambos inhibidores de la glucosidasa, impiden el correcto plegamiento y ensamblaje de las glicoproteínas N-ligadas, que son sustratos cruciales para la GnT-IVB. Al impedir el procesamiento de los N-glicanos, estos inhibidores limitan la disponibilidad de sustratos para la GnT-IVB, inhibiendo así indirectamente su actividad. Tanto el profármaco celgosivir, un derivado de la castanospermina, como el salacinol inhiben las alfa-glucosidasas, lo que provoca un plegamiento incorrecto de las glicoproteínas y una menor disponibilidad de sustratos para la GnT-IVB.

Otros inhibidores, como el miglitol y la voglibosa, también se dirigen a las enzimas alfa-glucosidasas implicadas en el recorte de las estructuras de los glicanos en las glicoproteínas, reduciendo aún más el conjunto de sustratos para la GnT-IVB. La inhibición por PUGNAc de la O-GlcNAcasa puede aumentar la modificación por O-GlcNAc de las proteínas, lo que puede interferir con el procesamiento del N-glicano necesario para los sustratos de la GnT-IVB. La kifunensina, un inhibidor de la mannosidasa I, impide el procesamiento de los oligosacáridos en las glicoproteínas, lo que conduce a una disminución de los N-glicanos complejos de los que depende la GnT-IVB para su función. La nojirimicina, con un mecanismo inhibidor similar, impide la maduración de los N-glicanos. Por último, la isofagomina, al inhibir la glucosidasa, dificulta el plegamiento y procesamiento adecuados de las glicoproteínas, disminuyendo así la eficacia de la GnT-IVB al reducir el conjunto disponible de glicoproteínas sustrato. En conjunto, estos inhibidores químicos se dirigen a diferentes aspectos del procesamiento y maduración de glicoproteínas, que son pasos críticos en la producción de sustratos de GnT-IVB, inhibiendo así eficazmente la actividad de la enzima.