GLYATL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GLYATL1 incluyen, entre otros, la solución de ácido glioxílico CAS 298-12-4, el ácido pirúvico CAS 127-17-3, la sal sódica de acetil coenzima A CAS 102029-73-2, el dicloroacetato sódico CAS 2156-56-1 y el metotrexato CAS 59-05-2.

Los inhibidores de GLYATL1 comprenden un conjunto diverso de compuestos que pueden interferir con varias vías bioquímicas y celulares para reducir la actividad funcional de la enzima. El glioxilato, el sustrato de la enzima, cuando está en exceso, puede provocar la inhibición del sustrato de GLYATL1. La sobreabundancia de glioxilato dificulta la capacidad de la enzima para procesar otros sustratos al ocupar el sitio activo sin sufrir conversión. El piruvato, un metabolito central, al desviarse hacia la formación de alanina, minimiza los grupos amino disponibles para las reacciones de conjugación llevadas a cabo por GLYATL1. Esto resulta en una disminución de la actividad enzimática debido a la disponibilidad limitada de sustrato. El acetil-CoA, en exceso, puede conducir a la acetilación inespecífica de residuos de lisina, lo que podría alterar la actividad de la GLYATL1 si tales modificaciones se producen en la propia enzima. El α-cetoglutarato, otro metabolito celular, cuando se amina excesivamente a glutamato, compite con la glicina, reduciendo así la capacidad de la GLYATL1 para conjugar su sustrato natural.

El hidroxipiruvato, un análogo estructural del glioxilato, compite con el sustrato natural por el sitio activo de GLYATL1, provocando una inhibición competitiva. El malonato, a través de su inhibición del ciclo de Krebs, puede causar una acumulación de succinato, que podría suprimir las dioxigenasas dependientes de α-cetoglutarato, afectando indirectamente a la función de GLYATL1. El oxamato y su sal sódica, al inhibir la lactato deshidrogenasa, desvían el piruvato de las reacciones de transaminación, limitando así indirectamente la actividad de GLYATL1. El dicloroacetato, al desplazar el equilibrio hacia la piruvato deshidrogenasa, podría limitar la función de GLYATL1 indirectamente a través de una menor disponibilidad de piruvato. El metotrexato, al reducir la producción de tetrahidrofolato, disminuye indirectamente la síntesis de glicina, inhibiendo así GLYATL1. El trióxido de arsénico, a través de la oxidación de tioles proteicos, puede inactivar GLYATL1 si se modifican residuos críticos de cisteína. Por último, el dimetil fumarato podría inhibir la GLYATL1 modificando los residuos de cisteína, lo que afectaría a la estructura y la carga de la enzima, provocando una disminución de su actividad.