GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1) Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GGPS1 (geranilgeranil difosfato sintasa 1) incluyen, entre otros, la sal de trifluoroacetato FTI-277 CAS 170006-73-2 (base libre), el GGTI 298 CAS 1217457-86-7, el dihidrocloruro L-744.832 CAS 1177806-11-9, la manumicina A CAS 52665-74-4 y el tipifarnib CAS 192185-72-1.

La familia de las preniltransferasas está formada por enzimas que catalizan la transferencia de grupos prenilo a diversos sustratos, desempeñando un papel clave en la modificación postraduccional de las proteínas. Esta familia incluye la farnesiltransferasa y la geranilgeraniltransferasa, que unen grupos farnesilo y geranilgeranilo, respectivamente, a los residuos de cisteína en motivos proteicos específicos. Estas modificaciones lipídicas son críticas para la correcta localización y función de una serie de proteínas, incluidos los miembros de la superfamilia Ras. Al anclar las proteínas a las membranas celulares, la prenilación facilita su participación en las vías de transducción de señales, lo que repercute en procesos como el crecimiento celular, la diferenciación y la apoptosis. La desregulación de la actividad de la preniltransferasa está relacionada con diversas enfermedades, como el cáncer y los trastornos del desarrollo, debido a su papel en el control de la actividad de varios oncogenes y moléculas de señalización. Además, las preniltransferasas intervienen en la síntesis del colesterol y en otras vías metabólicas esenciales, lo que subraya su importancia en la función celular global.Dirigirse a la geranilgeranil difosfato (GGPP) sintasa, que cataliza la formación de GGPP a partir de farnesil difosfato e isopentenil difosfato, con pequeñas moléculas proporciona valiosos conocimientos sobre el proceso de prenilación. Inhibiendo esta enzima, los investigadores pueden estudiar los efectos de una menor disponibilidad de GGPP en la geranilgeranilación de proteínas y su posterior impacto en la señalización y la función celulares. Este enfoque ayuda a dilucidar el papel de las proteínas geranilgeraniladas en diversos procesos celulares, incluida su contribución a la patogénesis de enfermedades.