galectin-6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la galectina-6 incluyen, entre otros, TD-139 CAS 1450824-22-2, 4-fenilbutilamina CAS 13214-66-9, castanospermina CAS 79831-76-8, desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y clorhidrato de desoximanojirimicina CAS 84444-90-6.

Los inhibidores químicos de la galectina-6 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con su capacidad de interactuar con las glicoproteínas diana. Por ejemplo, se sabe que el TD139 se une al dominio de reconocimiento de carbohidratos de la galectina-3 y, debido a sus similitudes estructurales, puede inhibir la galectina-6 impidiendo que se una a sus ligandos glicoproteicos. Del mismo modo, el LacNAc (N-acetilactosamina), un disacárido, puede servir como inhibidor competitivo de la galectina-6 al imitar los oligosacáridos que la proteína une de forma natural, obstruyendo así sus sitios de unión. El tiodigalactósido funciona según el mismo principio, asemejándose a los azúcares galactósidos a los que suele adherirse la galectina-6, lo que conduce al bloqueo de su dominio de reconocimiento de carbohidratos. Además, el Davanat, un polisacárido modificado, puede inhibir la galectina-6 al unirse a su dominio de reconocimiento, impidiendo así su interacción con los ligandos naturales.

Otros inhibidores afectan al proceso de glicosilación de la proteína, que es crucial para la interacción funcional de la galectina-6 con sus dianas glicoproteicas. La fenilbutilamina puede interrumpir los procesos de glicosilación, reduciendo así la disponibilidad de proteínas glicosiladas para la unión de la galectina-6. La castanospermina y la deoxinojirimicina son inhibidores de la glucosidasa que inhiben indirectamente la galectina-6 al alterar la glicosilación de las proteínas, lo que reduce la eficacia de la unión. La desoximanojirimicina y la swainsonina inhiben las enzimas mannosidasas, que también intervienen en la vía de la glucosilación; su inhibición da lugar a proteínas mal glucosiladas que la galectina-6 no puede reconocer eficazmente. Miglustat actúa inhibiendo la glucosilceramida sintasa, lo que provoca cambios en la síntesis de glicoesfingolípidos y, en consecuencia, altera los patrones de glucosilación reconocidos por la galectina-6. Por último, la citisina, aunque no es un inhibidor primario de las galectinas, puede unirse a los dominios de reconocimiento de carbohidratos de la galectina-6. La citisina puede ocupar estos sitios, impidiendo así que interactúe con sus ligandos naturales, lo que provoca una inhibición funcional.