GABAA Rθ Inhibidores

Los inhibidores GABAA Rθ comunes incluyen, entre otros, Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Gabazine CAS 105538-73-6, Zinc CAS 7440-66-6 y Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Los inhibidores químicos del GABAA Rθ incluyen una variedad de compuestos que se dirigen a diferentes aspectos de la función del receptor. La microtoxina, por ejemplo, es un conocido antagonista no competitivo que se une al canal de cloruro asociado al receptor GABAA, que incluye la subunidad GABAA Rθ. Esta unión impide el flujo de iones cloruro, que es esencial para el efecto hiperpolarizante del GABA cuando se une al receptor. Del mismo modo, la bicuculina compite con el GABA por su sitio de unión en el receptor GABAA, bloqueando así directamente la capacidad del GABAA Rθ para responder al GABA. La gabazina, otro antagonista competitivo, se une al mismo sitio que el GABA, dejando inactivo al receptor, incluida la subunidad GABAA Rθ, e incapaz de propagar señales inhibitorias.

Otros inhibidores, como el Tertiapin-Q, actúan indirectamente. Aunque el Tertiapin-Q inhibe principalmente los canales GIRK, su acción puede contrarrestar los efectos descendentes de la activación del receptor GABAA, afectando así indirectamente a la función del GABAA Rθ. Los iones de zinc pueden inhibir alostéricamente los receptores GABAA uniéndose a sitios del complejo receptor, alterando su conformación y reduciendo su función, incluida la de la subunidad GABAA Rθ. El flumazenilo, que suele asociarse con el antagonismo de las benzodiacepinas, también compite con los sitios moduladores del receptor GABAA, influyendo en la actividad del receptor, incluida la del GABAA Rθ. Concentraciones elevadas de penicilina, aunque conocidas por sus propiedades antibacterianas, pueden inhibir la transmisión sináptica mediada por el receptor GABAA, lo que incluiría la inhibición de la actividad GABAA Rθ. La estricnina, aunque es un antagonista de los receptores de glicina, puede antagonizar de forma no selectiva los receptores GABAA a concentraciones más elevadas, lo que daría lugar a una inhibición de GABAA Rθ. El TBPS se une al sitio de unión de la picrotoxina en el receptor, inhibiendo así el flujo de iones cloruro a través del canal y afectando a la actividad GABAA Rθ. La ivermectina, aunque es un potenciador a bajas concentraciones, puede inhibir los receptores GABAA a concentraciones más altas, afectando a la función del GABAA Rθ. La dieldrina y el lindano, ambos insecticidas, bloquean los receptores GABAA inhibiendo el canal de cloruro dentro del complejo receptor, lo que impediría la función de los receptores que contienen GABAA Rθ.