GABAA 3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GABAA 3 incluyen, entre otros, (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, Picrotoxina CAS 124-87-8, Gabazina CAS 105538-73-6, Sal sódica de penicilina G CAS 69-57-8 y Biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1.

Los inhibidores químicos del GABAA 3 incluyen una serie de compuestos que ejercen sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos. Se sabe que la bicuculina inhibe competitivamente el GABAA 3 al competir directamente con el GABA por los mismos sitios de unión. Esta unión impide la activación del receptor, inhibiendo así su función. De forma similar, la gabazina actúa uniéndose selectivamente al sitio GABA, lo que bloquea la activación del receptor GABAA 3. La microtoxinina adopta un enfoque diferente al unirse de forma no competitiva a la porción del canal de cloruro del GABAA 3, lo que provoca una inhibición de la apertura del canal e impide el flujo de iones de cloruro. La estricnina, aunque es un antagonista más potente de los receptores de glicina, también puede inhibir el GABAA 3 a concentraciones más altas bloqueando el canal iónico asociado al receptor.

La penicilina, otro inhibidor del GABAA 3, se une de forma no selectiva al sitio GABA, impidiendo la apertura del canal iónico asociado al receptor. La cicutoxina también inhibe el GABAA 3 actuando como bloqueador del canal, lo que dificulta el flujo de iones cloruro y la consiguiente inhibición de la función del receptor. El TBPS, o T-butilbiciclofosforotionato, funciona como un inhibidor alostérico al unirse al canal de cloruro del GABAA 3 y estabilizarlo en un estado cerrado, lo que supone una acción inhibidora eficaz. El etanol, a altas concentraciones, perturba la función del receptor GABAA 3 alterando su entorno de membrana, lo que conduce a una menor sensibilidad al GABA. Los iones de zinc pueden inhibir el GABAA 3 uniéndose a sitios específicos del receptor, inhibiendo alostéricamente la función del receptor al reducir su sensibilidad al GABA. La ivermectina actúa como inhibidor alostérico del GABAA 3 potenciando los efectos de otros antagonistas conocidos del receptor GABAA y puede aumentar la sensibilidad del receptor al GABA, lo que conduce a la inhibición. La tertiapina-Q bloquea la función de los canales de potasio de rectificación interna acoplados a proteínas G, que están acoplados funcionalmente a los receptores GABAA 3, inhibiendo posteriormente la señalización mediada por el receptor GABAA 3. Por último, el flumazenilo actúa como antagonista competitivo en el sitio benzodiacepínico del receptor GABAA 3, inhibiendo el efecto modulador de las benzodiacepinas sobre el receptor y provocando una inhibición funcional. Cada una de estas sustancias químicas interactúa directamente con el receptor GABAA 3 o sus canales asociados, provocando la inhibición de la función del receptor a través de diversos mecanismos.