ETO-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ETO-2 incluyen, entre otros, la lenalidomida CAS 191732-72-6, la pomalidomida CAS 19171-19-8, la 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2 y el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Los inhibidores de ETO-2 engloban un grupo diverso de sustancias químicas que influyen indirectamente en la función de ETO-2 (CBFA2T3), principalmente a través de la modulación epigenética y la regulación transcripcional. La ETO-2 desempeña un papel fundamental en el desarrollo hematopoyético, actuando como correpresor transcripcional. Esta proteína no posee actividad enzimática, lo que dificulta su inhibición directa. En su lugar, la atención se centra en agentes que modulan el paisaje transcripcional dentro del cual opera ETO-2. La mayoría de estos inhibidores, como la lenalidomida, la pomalidomida, la decitabina, la azacitidina y varios inhibidores de HDAC (vorinostat, panobinostat, romidepsina, entinostat, givinostat), funcionan alterando las marcas epigenéticas o el estado de acetilación de las histonas y otras proteínas. Estos cambios pueden afectar significativamente a las actividades de represión transcripcional de la ETO-2. Por ejemplo, los inhibidores de las HDAC se dirigen contra las desacetilasas de histonas, enzimas que eliminan los grupos acetilo de las proteínas histónicas, lo que conduce a una estructura más relajada de la cromatina y a una mayor actividad transcripcional. Al modular el paisaje cromatínico, estos inhibidores pueden influir indirectamente en las funciones reguladoras de ETO-2 en la expresión génica relacionada con la diferenciación y proliferación hematopoyéticas.

Además, compuestos como JQ1, I-BET151 y OTX015, clasificados como inhibidores de los bromodominios BET, ofrecen otro mecanismo para influir en la actividad de ETO-2. Estos inhibidores interrumpen la interacción entre los bromodominios BET y los bromodominios BET. Estos inhibidores interrumpen la interacción entre las proteínas BET y las histonas acetiladas, alterando así la expresión de los genes regulados por la ETO-2. Los inhibidores BET son especialmente relevantes en el contexto de las neoplasias hematológicas, en las que la desregulación transcripcional desempeña un papel importante. Al perturbar la función normal de las proteínas que contienen bromodominios, estos inhibidores pueden modular las redes transcripcionales en las que interviene ETO-2, lo que podría afectar a sus funciones correpresoras.