DPM1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de DPM1 incluyen, entre otros, tunicamicina CAS 11089-65-9, brefeldina A CAS 20350-15-6, swainsonina CAS 72741-87-8, kifunensina CAS 109944-15-2 y desoxinojirimicina CAS 19130-96-2.

Los inhibidores químicos de la DPM1 actúan a través de diversos mecanismos para alterar la función normal de esta proteína. La tunicamicina inhibe directamente la DPM1 impidiendo la transferencia de N-acetilglucosamina-1-fosfato a dolichol fosfato, un paso crítico en la síntesis de oligosacáridos ligados a dolichol en el que la DPM1 desempeña un papel fundamental. La brefeldina A actúa indirectamente sobre el DPM1 desestabilizando la estructura del Golgi, lo que afecta a la síntesis y procesamiento de oligosacáridos en los que participa el DPM1. Del mismo modo, la acción de la Swainsonina y la Kifunensina sobre la mannosidasa II e I, respectivamente, conduce a una acumulación de glicoproteínas mal procesadas, lo que compromete la disponibilidad de sustrato y, por tanto, la actividad de la DPM1. El mismo principio se aplica a la Deoxinojirimicina y la Deoximanojirimicina, que inhiben diversas glicosidasas, lo que repercute en el conjunto de glicoproteínas que sirven de sustratos para la función enzimática de la DPM1.

Más adelante en esta cascada, la inhibición de las glucosidasas por la castanospermina provoca la acumulación de glicoproteínas mal plegadas, lo que altera el espectro funcional de la DPM1 al afectar al proceso de maduración de las glicoproteínas. La capacidad del Salubrinal para inhibir la desfosforilación de eIF2α influye indirectamente en la DPM1 al reducir la tasa de síntesis de proteínas, lo que a su vez afecta a la disponibilidad de sustratos para la DPM1. Además, la Endo-β-N-acetilglucosaminidasa H modifica el procesamiento de glicoproteínas escindiendo oligosacáridos ligados a N, lo que puede modular indirectamente la función de DPM1 alterando el procesamiento de sustratos. Estos inhibidores demuestran una serie de enfoques para limitar la actividad de la DPM1, desde el bloqueo directo de la actividad enzimática hasta los efectos indirectos sobre los sustratos de la glicoproteína esenciales para el correcto funcionamiento de la DPM1.