DNA pol ζ Inhibidores

Los inhibidores comunes de la DNA pol ζ incluyen, entre otros, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Camptothecin CAS 7689-03-4, Cisplatin CAS 15663-27-1 y Hydroxyurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores de la DNA pol ζ abarcan una amplia gama de compuestos químicos que interactúan con las vías celulares para modular la actividad de la DNA polimerasa zeta (pol ζ). Las clases químicas de estos inhibidores no están unificadas bajo un mecanismo de acción singular debido a la naturaleza indirecta de sus efectos sobre la pol ζ. Sin embargo, tienen en común su capacidad para influir en los procesos de síntesis y reparación del ADN dentro de la célula. Inhibidores como la afidicolina, la hidroxiurea y el 5-fluorouracilo actúan principalmente alterando los grupos de nucleótidos o imitando nucleótidos, lo que pone en peligro la fidelidad y la función de las ADN polimerasas, incluida la pol ζ, durante la replicación del ADN y la síntesis de translesiones. La afidicolina, por ejemplo, impide el funcionamiento de las ADN polimerasas α y δ, que son cruciales para la síntesis normal del ADN, lo que afecta a la función de la pol ζ en la elusión de lesiones durante el estrés de replicación.

Otros compuestos como el etopósido, la camptotecina y el cisplatino actúan induciendo daños en el ADN, lo que puede aumentar la necesidad de la actividad de síntesis de translesiones de la pol ζ, ya que esta enzima está especializada en la replicación a través del ADN dañado. El cisplatino, en particular, crea enlaces cruzados de ADN que bloquean las horquillas de replicación, lo que hace necesario el reclutamiento de polimerasas de síntesis de translesiones para resolver estas barreras. En el contexto de la respuesta al daño en el ADN, inhibidores como olaparib, mirina y VE-821 alteran la maquinaria de reparación celular al inhibir enzimas como PARP, el complejo Mre11-Rad50-Nbs1 y la quinasa ATR. Esta alteración puede requerir indirectamente la intervención de la pol ζ para evitar la acumulación de daños en el ADN que estas vías inhibidas resolverían normalmente. Compuestos como la N-etilmaleimida y la UCN-01 exhiben sus efectos moduladores alterando las actividades enzimáticas mediante modificaciones covalentes de residuos clave o dirigiéndose ampliamente a las proteínas quinasas que señalan la reparación y síntesis del ADN, por lo que tienen la capacidad de alterar la actividad de la pol ζ en esos contextos.