DERA Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de la DERA se incluyen, entre otros, la pentostatina CAS 53910-25-1, la vidarabina CAS 5536-17-4, la 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8, la fludarabina CAS 21679-14-1 y la clofarabina CAS 123318-82-1.

Los inhibidores químicos de la DERA pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos bioquímicos, centrados principalmente en la especificidad de sustrato y la actividad catalítica de la enzima. La pentostatina es un inhibidor dirigido contra la adenosina deaminasa, una enzima estrechamente vinculada a la función de la DERA. Al inhibir la adenosina deaminasa, esta sustancia química provoca una acumulación de desoxiadenosina (dAdo), que es un sustrato de la DERA. Los elevados niveles de dAdo conducen a una inhibición por retroalimentación de la DERA, ya que la enzima se satura con su sustrato, disminuyendo su actividad global. De forma similar, la eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)adenina funciona como un inhibidor de la adenosina deaminasa, aumentando así las concentraciones de dAdo, que compite entonces con el sustrato natural de la DERA, provocando una inhibición por competencia de sustratos.

Además, los análogos de la adenosina como la Vidarabina, la Cladribina, la Fludarabina y la Nelarabina se fosforilan a sus formas activas dentro de la célula e imitan el sustrato natural de la DERA. Estas formas activas de trifosfato pueden unirse al sitio activo de la DERA, inhibiendo competitivamente la enzima al impedir la unión del sustrato real. La clofarabina, también un análogo, se metaboliza en su forma de trifosfato, que compite con la desoxiadenosina, el sustrato natural de la DERA, e inhibe la actividad de la enzima. La tubercidina y la 8-azaadenosina comparten un mecanismo similar al actuar como análogos de la adenosina que pueden incorporarse al ADN, donde interfieren con la DERA al parecerse a su sustrato natural e inhibir así su función. La sangivamicina, otro análogo de nucleósido de purina, inhibe enzimas como la DERA imitando el sustrato natural, lo que conduce a la inhibición de la enzima. Por último, el 2'-desoxiadenosina 5'-monofosfato, un producto directo de la acción catalítica de la DERA, puede provocar la inhibición del producto, que es una forma típica de inhibición enzimática en la que la acumulación del producto inhibe directamente la actividad de la enzima. Esta forma de inhibición garantiza que la actividad de la DERA esté estrechamente regulada y pueda ser controlada por la concentración de su propio producto de reacción.