CHMP7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CHMP7 incluyen, entre otros, la aloxazina CAS 490-59-5, el ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, el ebseleno CAS 60940-34-3 y el inhibidor de la dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Los inhibidores químicos de CHMP7 pueden afectar a su función en varios procesos celulares, como la clasificación endosomal, la remodelación de membranas y la reformación de la envoltura nuclear. La aloxazina interfiere en el ensamblaje del complejo ESCRT-III, del que CHMP7 es un componente crucial, obstaculizando las actividades de polimerización y remodelación de la membrana que son esenciales para la función del complejo. El ácido aurintricarboxílico interrumpe la interacción de CHMP7 con los ácidos nucleicos, necesaria para su papel en la organización de la cromatina y la reformación de la envoltura nuclear. La inhibición de la ATPasa H+ vacuolar por la bafilomicina A1 puede provocar una desregulación de la acidificación endosomal, afectando así a las funciones de clasificación endosomal en las que interviene CHMP7. El ebseleno, a través de sus actividades de modulación redox, puede alterar el ensamblaje del complejo ESCRT-III, perjudicando así la función de CHMP7 en la remodelación de la membrana. La inhibición de la actividad GTPasa de Dynasore afecta a las proteínas relacionadas con la dinamina, que desempeñan un papel en los acontecimientos de escisión de membrana que son apoyados por CHMP7.

Además, la mitoxantrona, al intercalarse en el ADN, puede impedir las interacciones ADN-proteína necesarias para la función de CHMP7 durante la salida mitótica. La miricetina inhibe las fosfoinositide 3-kinasas que participan en las vías de señalización que regulan los eventos de tráfico de membrana en los que participa CHMP7, afectando así a su función. La neomicina, al unirse a los fosfolípidos, puede alterar la integridad de la membrana y, en consecuencia, perjudicar la función de CHMP7 en la clasificación endosomal. El nocodazol altera la dinámica de los microtúbulos, esencial para la correcta localización y función de CHMP7 en la división celular y la reformación de la membrana. El ácido okadaico altera el estado de fosforilación de las proteínas dentro de la vía ESCRT, influyendo en el papel de CHMP7 en el complejo. El U18666A induce la acumulación intracelular de colesterol, alterando las propiedades de la membrana y afectando posteriormente al reclutamiento y función de CHMP7 en los procesos de remodelación de la membrana. Por último, los iones de zinc pueden unirse a metaloproteínas y enzimas y alterar su función, lo que podría alterar las actividades enzimáticas necesarias para que CHMP7 desempeñe su papel en la clasificación endosomal y la fusión de membranas.