Calcitriol Inhibidores

Los inhibidores comunes del Calcitriol incluyen, entre otros, el Ketoconazol CAS 65277-42-1, la Dexametasona CAS 50-02-2, el 22-Oxacalcitriol CAS 103909-75-7, el Calcipotriol CAS 112965-21-6 y el Litio CAS 7439-93-2.

Los inhibidores del calcitriol actúan a través de diversas vías y mecanismos bioquímicos para modular los efectos del calcitriol, la forma activa de la vitamina D. Uno de estos métodos es la inhibición directa de las enzimas responsables de la síntesis o el catabolismo del calcitriol. Por ejemplo, el Ketoconazol inhibe la enzima CYP3A4, y esta inhibición puede provocar un aumento de los niveles de Calcitriol que, curiosamente, desencadena un bucle de retroalimentación negativa para disminuir la producción endógena de Calcitriol. Otra enzima, la 1-alfa-hidroxilasa, es inhibida por glucocorticoides como la Dexametasona, reduciendo así directamente los niveles de Calcitriol. La competencia directa por el receptor de la vitamina D (VDR) es otro enfoque. El 22-Oxacalcitriol y el Falecalcitriol actúan como antagonistas competitivos, impidiendo que el Calcitriol se una a su receptor y anulando así sus efectos biológicos.

Además, algunos inhibidores modulan vías que están interconectadas con la función del Calcitriol. El litio, por ejemplo, influye en la señalización Wnt/β-catenina inhibiendo GSK3, lo que afecta a los procesos celulares regulados por el Calcitriol. Otra sustancia química, el itraconazol, se dirige específicamente a la CYP24A1, una enzima responsable de la degradación del calcitriol, y su inhibición conduce a un bucle de retroalimentación que suprime la síntesis de calcitriol. La aspirina ofrece otro ángulo de modulación al inhibir las enzimas COX, afectando así a la síntesis de prostaglandinas que, de otro modo, amplificarían la acción del Calcitriol. La rifampicina actúa activando el PXR, que induce posteriormente el CYP3A4, acelerando el metabolismo del Calcitriol y reduciendo su concentración.