β3Gn-T4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de β3Gn-T4 incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2, la kifunensina CAS 109944-15-2, la castanospermina CAS 79831-76-8 y el celgosivir.

Los inhibidores químicos de la β3Gn-T4 pueden interferir en su función glucosiltransferasa al dirigirse a varias enzimas implicadas en la vía de procesamiento de los glicanos, que son cruciales para la correcta formación del sustrato requerido por la β3Gn-T4. La swainsonina actúa inhibiendo la alfa-mannosidasa II del Golgi, una enzima clave en el recorte de los residuos de manosa durante la biosíntesis del N-glicano. Esta inhibición conduce a la falta de sustratos apropiados para β3Gn-T4, impidiendo así su actividad de glicosilación. Del mismo modo, la deoxinojirimicina y la 1-deoxinojirimicina, ambos iminosazúcares, inhiben las glicosidasas de procesamiento que participan en las etapas tempranas e intermedias de la síntesis de glicanos, lo que resulta en estructuras de glicanos aberrantes que no son sustratos adecuados para β3Gn-T4. La castanospermina y su profármaco, el celgosivir, se dirigen a las glucosidasas I y II, lo que da lugar a estructuras de N-glicanos alteradas que perturban la actividad funcional de la β3Gn-T4.

La kifunensina, un inhibidor de la mannosidasa I, provoca la acumulación de glicanos con alto contenido en manosa, que pueden no ser elongados eficazmente por la β3Gn-T4 debido a su estructura alterada en comparación con los sustratos típicos. Además, la salicina, un glucósido, inhibe competitivamente varias glicosidasas, lo que tiene un efecto descendente en la formación de sustratos β3Gn-T4, obstaculizando de forma similar su papel enzimático en la glicosilación. La isofagomina, otro inhibidor competitivo, esta vez de la β-glucosidasa, conduce a la formación de estructuras de glicanos que no son reconocidas o utilizadas de forma óptima por la β3Gn-T4. Este ensamblaje incorrecto de los glicanos interrumpe la vía habitual en la que opera la β3Gn-T4. Miglustat, aunque inhibe principalmente la glucosilceramida sintasa, también puede afectar a la disponibilidad de sustratos para β3Gn-T4 debido a sus efectos inhibidores más amplios sobre las glucosiltransferasas. Por último, la NB-DNJ (N-butildeoxinojirimicina) afecta a la síntesis de glicoesfingolípidos, lo que puede influir en el proceso general de glucosilación, incluidas las vías en las que la β3Gn-T4 es activa, al impedir la formación de N-glicanos complejos que suelen ser modificados por la β3Gn-T4.