AFG3L1 Inhibidores

Inhibidores comunes de AFG3L1 incluyen, pero no se limitan a Oligomycin A CAS 579-13-5, MLN8237 CAS 1028486-01-2, Parthenolide CAS 20554-84-1, Concanamycin A CAS 80890-47-7 y Epoxomicin CAS 134381-21-8.

Los inhibidores químicos de la AFG3-like AAA ATPasa 1 pueden afectar a la función de la proteína a través de varios mecanismos, principalmente alterando el entorno mitocondrial o inhibiendo directamente vías moleculares que son cruciales para su actividad. La oligomicina A, por ejemplo, inhibe directamente la ATP sintasa mitocondrial, lo que provoca una disminución de la producción de ATP. Dado que la AAA ATPasa 1 tipo AFG3 requiere ATP para funcionar, una reducción de los niveles de ATP puede inhibir la actividad ATPasa de la proteína. Del mismo modo, la Concanamicina A afecta a la proteína indirectamente al inhibir las V-ATPasas, que son esenciales para mantener la acidificación de los orgánulos intracelulares, incluidas las mitocondrias. La alteración del pH puede afectar a la funcionalidad de la AFG3-like AAA ATPase 1. Otro compuesto, la CCCP, altera el potencial de membrana mitocondrial desacoplando la fosforilación oxidativa, que es fundamental para el mantenimiento del gradiente electroquímico requerido por las proteínas mitocondriales, incluida la ATPasa 1 AAA similar a AFG3.

Además de afectar a la actividad de la proteína, los inhibidores del proteasoma como la epoxomicina, el bortezomib y el MG-132 pueden conducir a la acumulación de proteínas mal plegadas o dañadas dentro de la célula, sobrecargando la vía de degradación de proteínas que implica a la ATPasa 1 AAA similar a AFG3. Esto puede inhibir indirectamente la proteína al impedirle desempeñar adecuadamente su papel en el control de calidad de las proteínas mitocondriales. Del mismo modo, el mdivi-1, al inhibir la división mitocondrial, puede alterar el equilibrio regular de la dinámica mitocondrial, afectando así potencialmente a la actividad funcional de la ATPasa 1 AAA similar a AFG3 en el proceso de mantenimiento mitocondrial. Otros compuestos como el Alisertib y la Partenolida actúan de forma más indirecta; el Alisertib mediante la inhibición de la aurora quinasa A, que interviene en la dinámica mitocondrial, y la Partenolida mediante la inhibición de la vía NF-kB, que puede influir en la función y el mantenimiento mitocondriales. Por último, la cloroquina altera la acidificación de los lisosomas y el proceso de autofagia, que está relacionado con la red de control de calidad mitocondrial de la que forma parte la ATPasa 1 AAA similar a AFG3, lo que afecta al papel de la proteína en el mantenimiento mitocondrial.