AFG3L1 抑制因子

常见的 AFG3L1 抑制剂包括但不限于 Oligomycin A CAS 579-13-5、MLN8237 CAS 1028486-01-2、Parthenolide CAS 20554-84-1、Concanamycin A CAS 80890-47-7 和 Epoxomicin CAS 134381-21-8。

AFG3-like AAA ATPase 1 的化学抑制剂可通过各种机制影响该蛋白的功能，主要是通过改变线粒体环境或直接抑制对其活性至关重要的分子途径。例如，寡霉素 A 可直接抑制线粒体 ATP 合成酶，导致 ATP 生成减少。由于 AFG3-like AAA ATPase 1 需要 ATP 才能发挥作用，因此 ATP 水平的降低会抑制蛋白质的 ATPase 活性。同样，康加霉素 A 也会通过抑制 V-ATP 酶间接影响该蛋白，而 V-ATP 酶对于维持细胞内细胞器（包括线粒体）的酸化至关重要。pH 值的改变会影响 AFG3-like AAA ATPase 1 的功能。另一种化合物 CCCP 可通过解偶联氧化磷酸化来破坏线粒体膜电位，而氧化磷酸化是维持线粒体蛋白（包括 AFG3-like AAA ATPase 1）所需电化学梯度的基础。

蛋白酶体抑制剂（如环素霉素、硼替佐米和 MG-132）会进一步影响蛋白质的活性，导致细胞内折叠错误或受损蛋白质的积累，使涉及 AFG3-like AAA ATPase 1 的蛋白质降解途径不堪重负。这会间接抑制蛋白质，使其无法充分发挥线粒体蛋白质质量控制的作用。同样，mdivi-1 通过抑制线粒体分裂，会破坏线粒体动态的正常平衡，从而可能影响 AFG3-like AAA ATPase 1 在线粒体维持过程中的功能活性。Alisertib 通过抑制参与线粒体动力学的极光激酶 A，而 Parthenolide 则通过抑制 NF-kB 通路，从而影响线粒体的功能和维持。最后，氯喹会破坏溶酶体酸化和自噬过程，而自噬过程与 AFG3-like AAA ATPase 1 所参与的线粒体质量控制网络有关，因此会影响该蛋白在线粒体维护中的作用。