ZHX1 抑制因子

常见的 ZHX1 抑制剂包括但不限于 Triptolide CAS 38748-32-2、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、姜黄素 CAS 458-37-7 和 Parthenolide CAS 20554-84-1。

ZHX1 的化学抑制剂利用各种策略，通过针对 NF-κB 通路来调节其活性，ZHX1 与 NF-κB 通路相互作用，从而影响基因转录。雷公藤内酯（Triptolide）通过抑制 NF-κB 通路发挥作用，从而限制了 ZHX1 可增强的转录活性。蛋白酶体抑制剂 MG132 可防止 IκB 降解，从而阻碍 NF-κB 激活，否则 ZHX1 可能会促进 NF-κB 激活。SN50 采用的是另一种机制，它抑制 NF-κB 的核转位，从而间接阻止 ZHX1 发挥其对基因转录调控的作用。另一种抑制剂 BAY 11-7082 能不可逆地抑制 IκBα 磷酸化，从而阻断 NF-κB 的激活，进而阻断 ZHX1 对转录的促进作用。

姜黄素通过阻断 IκBα 的磷酸化和降解来发挥作用，从而降低 ZHX1 可能促进的转录活性，在功能上抑制 ZHX1。与喹唑啉衍生物类似，PS-1145 也能抑制 IKK（一种对 NF-κB 激活至关重要的激酶），从而抑制 ZHX1 的转录活性。帕替诺利特还能通过阻止 IκBα 降解来抑制 NF-κB 通路，从而抑制 ZHX1 的功能。IMD-0354 可特异性地靶向 IKKβ，从而抑制 NF-κB 信号传导和 ZHX1 的相关转录调控作用。JSH-23 阻碍了 NF-κB p65 亚基的核转位，破坏了 ZHX1 对该途径的激活和转录的调节。鹤草素和莱菔素是额外的抑制剂；鹤草素直接与 p65 亚基结合，抑制 NF-κB 的转录活性，而莱菔素则促进 IκBα 的稳定并抑制 IKK，两者都导致 ZHX1 在转录调控中的作用受到功能性抑制。