ZDHHC24 抑制因子

常见的ZDHHC24抑制剂包括但不限于NSC 625987 CAS 141992-47-4、2-溴十六烷酸CAS 18263-25-7 、青霉烯（合成）CAS 17397-89-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9和PF-429242 CAS 947303-87-9。

ZDHHC24 的化学抑制剂可通过各种生化机制发挥抑制作用。NSC 625987 和 Palmostatin B 以棕榈酰化循环为目标；NSC 625987 通过阻碍棕榈酰化蛋白质中硫酯键的裂解，从而限制 ZDHHC24 可修饰的底物。同样，Palmostatin B 也能阻止去棕榈酰化，导致棕榈酰化蛋白质的积累，从而使 ZDHHC24 的底物池达到饱和。另一种抑制剂 2-溴棕榈酸酯是一种烷基化剂，可改变 ZDHHC24 活性位点内的半胱氨酸残基，直接抑制其酶活性。Cerulenin 的作用更偏向于上游；它抑制脂肪酸合成酶，从而减少游离脂肪酸（如棕榈酸）的产生，而游离脂肪酸是 ZDHHC24 的棕榈酰基转移酶活性的必要底物。妥尼霉素通过抑制 N-连接糖基化破坏了 ZDHHC24 的折叠和膜定位，而 N-连接糖基化是 ZDHHC24 活性所必需的翻译后修饰。

继续以新陈代谢干扰为主题，PF-429242 可抑制 S1P 蛋白酶，从而阻断 SREBP 处理和随后的脂质生物合成，这可能会导致 ZDHHC24 的棕榈酸酯可用性降低。ML348 和 ML349 分别选择性地抑制 APT1 和 APT2，它们是参与蛋白质去棕榈酰化的硫酯酶；抑制它们可能会导致 ZDHHC24 底物的可用性因竞争加剧而降低。脂质环境的改变是一个共同的主题，因为伏马菌素 B1 会抑制神经酰胺合成酶，影响鞘脂代谢和 ZDHHC24 工作的膜微环境。Tipifarnib 可抑制法尼基转移酶，从而可能改变 ZDHHC24 可用于棕榈酰化的蛋白质的定位和可用性。吲哚美辛会影响花生四烯酸的代谢，改变脂质环境，并可能影响 ZDHHC24 的活性。最后，Perhexiline 可抑制肉碱棕榈酰转移酶-1，这可能导致棕榈酰-CoA 水平下降，而棕榈酰-CoA 是 ZDHHC24 的直接底物，从而抑制了 ZDHHC24 的功能。