Wnt-16激活剂

常见的 Wnt-16 激活剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、SB-216763 CAS 280744-09-4、GSK-3 抑制剂 IX CAS 667463-62-9、GSK-3 抑制剂 XVI CAS 252917-06-9 和 SKL2001 CAS 909089-13-0。

在 Wnt 信号转导中，Wnt-16 的激活可以通过操纵通路中的其他成分间接实现。氯化锂、BIO 和 SB-216763 等化学物质是 GSK-3β 的抑制剂，而 GSK-3β 是 β-catenin破坏复合物的重要组成部分。通过抑制 GSK-3β，这些化合物阻碍了 Wnt 通路中的关键角色--β-catenin 的降解。β-catenin在细胞质中的积累会导致其转位到细胞核，并在细胞核中与TCF/LEF转录因子相互作用，启动Wnt靶基因的转录。因此，这些抑制剂可以通过促进 Wnt-16 在 Wnt/β-catenin 信号通路中的下游效应物 β-catenin 的稳定性来间接增强 Wnt-16 的活性。SKL2001和吲哚美辛等化合物也能通过直接或间接促进β-catenin的积累来增强Wnt-16的活性。SKL2001 可直接与 β-catenin 结合，破坏其与 Axin 的相互作用，从而阻碍其降解并促进 Wnt 信号的传递。另一方面，非甾体抗炎药吲哚美辛可激活 Wnt/β-catenin 通路，从而增强 Wnt-16 的活性。

XAV939 和 IWR-1-endo 等其他化合物通过稳定 β-catenin破坏复合物的一个组成部分 Axin，从而增加 β-catenin的降解来发挥其作用。虽然这些作用最初会抑制 Wnt 反应，但它们会引发 Wnt-16 表达和活性的补偿性增加，从而间接增强其功能。同样，LGK-974 可抑制参与 Wnt 蛋白分泌的一种酶 Porcupine，这也会引起 Wnt-16 活性的代偿性增加。研究发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸可促进 Wnt 靶基因的转录，从而增强 Wnt-16 的活性。黄酮类化合物槲皮素也能抑制 GSK-3β，从而激活 Wnt/β-catenin 信号通路，从而增强 Wnt-16 的活性。最后，一种抗蠕虫药物尼可刹米（Niclosamide）被发现能在破坏复合体水平上抑制 Wnt/β-catenin 信号通路，从而通过阻碍 β-catenin 降解增强 Wnt-16 的活性。