WINS2激活剂

常见的 WINS2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

WINS2 的化学激活剂可通过各种信号途径来增强其活性。众所周知，佛司可林能直接激活腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。升高的 cAMP 可以激活蛋白激酶 A（PKA），这种激酶具有磷酸化的能力，从而激活 WINS2。同样，cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 也能激活 PKA，这表明 WINS2 也有类似的激活潜力。另一种激活剂碘诺霉素（Ionomycin）是一种钙离子诱导剂，能提高细胞内的钙浓度，进而激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKs）。这些激酶能够磷酸化并激活 WINS2。此外，Thapsigargin 和 A23187 都会破坏钙稳态，导致 CaMKs 被激活，为 WINS2 的激活提供了另一条途径。

此外，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和双吲哚马来酰亚胺 I 与蛋白激酶 C（PKC）相互作用，PMA 激活 PKC，而 PKC 可使 WINS2 磷酸化并激活 WINS2。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是一种 PKC 抑制剂，但可用于确定 PKC 介导的磷酸化，表明 PKC 参与了 WINS2 的活化。此外，磷脂酸可激活 mTOR 信号通路，而 mTOR 信号通路参与磷酸化事件，这种激活可导致 WINS2 的激活。萼萼甲和冈田酸都能抑制蛋白磷酸酶，导致蛋白去磷酸化减少，从而导致 WINS2 持续磷酸化和激活。Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），从而磷酸化和激活 WINS2，这是细胞应激反应的一部分。最后，瑞诺丁可调节瑞诺丁受体，影响钙的释放，从而激活 CaMKs，后者可使 WINS2 磷酸化并激活。总之，这些化学物质提供了一系列不同的机制，可以通过磷酸化和调节激酶活性来激活 WINS2。