USP45激活剂

常见的USP45激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 1793 24-69-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Betulinic Acid CAS 472-15-1和Withaferin A CAS 5119-48-2。

USP45 激活剂包括影响细胞蛋白稳态网络的化合物，主要通过诱导蛋白毒性应激或抑制蛋白质降解途径，进而影响 USP45 的活性。这些化学物质不是直接的激活剂，而是通过改变细胞环境来增加对 USP45 去泛素化活性的功能需求。

例如，蛋白酶体抑制剂（如 MG132、硼替佐米和环素霉素）会增加细胞内泛素化蛋白质的水平。这种积累可能需要增强去泛素化活性以恢复蛋白质的平衡，从而可能导致对 USP45 等酶的需求增加。这些化合物通过阻断蛋白酶体降解多泛素化蛋白质的能力来实现这一目的，而这反过来又会向细胞发出信号，使其上调 DUBs，以清除待降解蛋白质中多余的泛素。此外，诱导细胞应激反应的分子，如白桦脂酸、Withaferin A、Tunicamycin、Thapsigargin、Disulfiram、17-AAG、Celastrol 和 Salubrinal，也会间接影响 USP45。它们通过触发未折叠蛋白反应或热休克反应来施加影响，这可能会导致蛋白质质量控制机制的各种成分（包括 USP45 等 DUBs）上调。