UGT2A1激活剂

常见的 UGT2A1 激活剂包括但不限于氯霉素 CAS 882-09-7、利福平 CAS 13292-46-1、地塞米松 CAS 50-02-2、奥利司他 CAS 64224-21-1 和 D,L-磺基萘 CAS 4478-93-7。

UGT2A1 激活剂包括多种化学实体，可通过几种不同的分子途径上调该酶的表达和功能活性。这些激活剂可根据其与细胞受体相互作用的方式以及随后对 UGT2A1 基因的转录效应进行分类。某些化合物，如苯巴比妥和利福平，分别通过激活 CAR 和 PXR 等核受体发挥作用。这些受体与配体结合后会转移到细胞核中，并与 UGT2A1 基因启动子区域中的特定反应元件结合，从而促进其转录。同样，吲哚-3-甲醇通过激活 AHR 发挥作用，AHR 与配体结合后会二聚化并转位到细胞核，与 AHR 反应元件相互作用，最终增加 UGT2A1 基因的表达。地塞米松通过类似的机制发挥作用，与糖皮质激素受体结合，激活后与糖皮质激素反应元件相互作用，上调基因。

与此相反，其他 UGT2A1 激活剂最初通过触发次级信号通路来发挥其作用，最终导致酶的转录激活。奥替哌嗪、莱菔硫烷和穿心莲内酯等化合物主要激活 Nrf2 途径。Nrf2 激活后会与其抑制剂 Keap1 分离，转位到细胞核，并与位于 UGT2A1 启动子中的抗氧化反应元件 (ARE) 结合。这种结合会促进 UGT2A1 的转录，从而促进该酶在解毒过程中发挥作用。此外，氯非布酸作为 PPAR 激动剂，通过增强 PPAR 响应基因（包括编码 UGT 酶的基因）的转录，间接调节 UGT2A1 的活性。