UCK2 抑制因子

常见的 UCK2 抑制剂包括但不限于氟尿嘧啶 CAS 51-21-8、来氟米特 CAS 75706-12-6、甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、25-羟基胆固醇 CAS 2140-46-7 和羟基脲 CAS 127-07-1。

作为一类化学物质，UCK2 抑制剂是专门针对尿苷-胞苷激酶 2 的酶活性的化合物。这些抑制剂将与 UCK2 的活性位点或其异构位点结合，阻止尿苷和胞苷转化为各自的单磷酸盐。由于 UCK2 对嘧啶核苷酸的挽救途径非常重要，因此抑制 UCK2 将主要影响细胞对 RNA 和 DNA 合成所必需的 UMP 和 CMP 的可用性。虽然目前还没有关于特异性 UCK2 抑制剂的报道，但影响嘧啶代谢的化合物会间接降低 UCK2 底物的可用性或对嘧啶生物合成途径的反馈抑制，从而影响 UCK2 的活性。

要发现 UCK2 抑制剂，就要筛选出能降低 UCK2 激酶活性的化合物。这种筛选试验将测量尿苷/胞苷在潜在抑制剂存在的情况下向 UMP/CMP 的转化。然后对鉴定出的化合物进行优化，使其对 UCK2 具有更高的亲和力和特异性。上表列出的间接抑制剂针对核苷酸合成途径中的各种酶，从而影响 UCK2 可利用的底物水平，或改变调节嘧啶生物合成的反馈机制。这些化合物并不是特异性的 UCK2 抑制剂；相反，它们会影响与 UCK2 活性相关的更广泛的代谢途径。布雷奎纳和来氟米特抑制了参与嘧啶从头合成的酶，如二氢烟酸脱氢酶，从而减少了嘧啶核苷酸的总量，从而通过减少底物的可用性间接影响了 UCK2 的活性。