UCH-L4 抑制因子

常见的 UCH-L4 抑制剂包括但不限于 UCH-L1 抑制剂 CAS 668467-91-2、Vialinin A CAS 858134-23-3、IU1 CAS 314245-33-5、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 和 WP1130 CAS 856243-80-6。

泛素 C 端水解酶 L4（UCH-L4）的化学抑制剂采用各种机制来阻碍蛋白质的功能。例如，LDN-57444 通过与 UCH-L4 的活性位点结合，选择性地靶向 UCH-L4，该活性位点是水解泛素的羧基末端酯键和酰胺键所必需的。这种结合作用直接抑制了蛋白质的去泛素活性。同样，Vialinin A 也能抑制 UCH-L4，但它是通过不可逆地附着在 UCH-L4 的活性位点上，从而阻断了蛋白质降解所必需的去泛素化过程。IU1 是 UCH-L4 的一种特异性抑制剂，它也能与酶的活性位点结合，阻止泛素从多泛素化蛋白质中裂解。这一作用直接阻碍了酶的正常功能。

其他抑制剂，如 BAY 11-7082、HBX 41,108 和 WP1130，通过修饰活性位点半胱氨酸残基来抑制 UCH-L4，而半胱氨酸残基对其催化活性是不可或缺的。众所周知，BAY 11-7082 会与半胱氨酸残基发生反应，而 HBX 41,108 则会与这一关键位点结合，从而阻碍蛋白质的功能。WP1130 的与众不同之处在于，它在其他去泛素化酶中选择性地抑制 UCH-L4，对活性位点的半胱氨酸残基进行修饰，而半胱氨酸残基对酶的活性至关重要。RA-9、P22077 和 PR-619 等化合物也在抑制 UCH-L4 方面发挥了作用。RA-9 可阻止该酶访问其泛素底物，P22077 可直接与活性位点结合以抑制活性，而 PR-619 可共价修饰活性位点，从而对去泛素化产生广谱抑制作用。NSC632839 和 Spautin-1 的作用方式不同，一种是与活性位点相互作用，另一种是促进去泛素化酶的降解，但它们都能抑制 UCH-L4 的功能。最后，EOAI3402143 可抑制 UCH-L4 的水解活性，这对该蛋白质在调节蛋白质周转方面的作用至关重要。