UBE2Z激活剂

常见的UBE2Z激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4，硼替佐米；179324-69-7，沙利度胺；50-35-1，来那度胺；191732-72-6。

蛋白酶体抑制剂（如 MG132、硼替佐米和埃博霉素）通过阻止泛素化蛋白质的降解，增加了泛素化蛋白质的数量。当细胞试图处理过量的泛素化底物时，这种积累会间接增加对 UBE2Z 活性的需求。同样，抑制泛素激活酶 E1 的 TAK-243 等化合物也会导致泛素结合蛋白的积累，这也可能需要加强 UBE2Z 的作用来维持细胞的平衡。沙利度胺、来那度胺和泊马度胺也会间接影响 UBE2Z 的活性。这些药物会调节 E3 连接酶的底物特异性，从而可能改变泛素化的情况以及 UBE2Z 用泛素标记的蛋白质类型。通过影响泛素化底物的选择，这些药物可间接增加 UBE2Z 的催化工作量。

在泛素-蛋白酶体途径的更远处，MLN4924 会干扰 NEDD8 的活化，NEDD8 是一种泛素样蛋白，能调节 cullin-RING 连接酶的活性。这种干扰会导致泛素化过程发生变化，由于底物可用性和周转的动态变化，可能会间接影响 UBE2Z 的活性。去泛素化酶抑制剂（如针对 USP14 的 IU1）会阻止泛素化蛋白的去泛素化，从而导致泛素化蛋白的积累，这也可能会增加对 UBE2Z 的功能需求。氯喹等自噬抑制剂会导致泛素化底物水平升高，从而间接增加对 UBE2Z 泛素结合活性的需求。