UBE2S激活剂

常见的UBE2S激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324 -69-7、沙利度胺CAS 50-35-1、ATM/ATR激酶抑制剂CAS 905973-89-9和来那度胺CAS 191732-72-6。

UBE2S 是泛素-蛋白酶体系统中的一种关键酶，在标记降解蛋白质和调节各种细胞过程中发挥着关键作用。它的活性受到一系列化合物的调节，这些化合物主要通过泛素化蛋白质的积累间接影响其功能作用。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132、硼替佐米、卡非佐米和 Velcade）会导致泛素化蛋白质的增加，间接刺激 UBE2S 的活性。这种积累对 UBE2S 介导的泛素化提出了更高的要求，从而增强了它在靶向降解蛋白质方面的作用。同样，沙利度胺和来那度胺也间接增强了 UBE2S 的活性。这些化合物对细胞周期调节和免疫反应相关途径特别有效，从而提高了对 UBE2S 泛素化功能的需求。

此外，泛素激活酶 E1 的抑制剂，如 PYR-41、MLN7243 和 TAK-243 会破坏泛素-蛋白酶体途径的初始步骤。这种破坏会导致需要泛素化的蛋白质库增加，从而间接提高了对 UBE2S 活性的需求。抑制 NEDD8 激活酶的 MLN4924 也通过积累需要泛素化的底物来促进这一机制，从而增强 UBE2S 的功能。泊马度胺会影响类似的途径，尤其是在血液恶性肿瘤中，也会间接刺激 UBE2S 的活性。此外，蛋白酶体抑制剂中的多肽醛类也能增加需要标记降解的蛋白质数量，从而增强 UBE2S 的功能。总之，这些激活剂通过对泛素-蛋白酶体系统的靶向作用，促进了 UBE2S 在蛋白质降解中的重要作用，从而影响了各种细胞功能和途径。