TXNDC14 抑制因子

常见的 TXNDC14 抑制剂包括但不限于 Ebselen CAS 60940-34-3、Auranofin CAS 34031-32-8、Bacitracin CAS 1405-87-4、Oltipraz CAS 64224-21-1 和 Disulfiram CAS 97-77-8。

TXNDC14 的化学抑制剂包括多种化合物，它们通过不同的机制干扰蛋白质的功能。依布硒是谷胱甘肽过氧化物酶的模拟物，谷胱甘肽过氧化物酶能还原过氧化物，进而改变 TXNDC14 活性位点半胱氨酸残基的氧化还原状态。这种改变会导致 TXNDC14 的活性被破坏，因为其功能取决于特定氧化还原条件的维持。同样，Auranofin 也是通过与 TXNDC14 的硫氧还蛋白样结构域结合来靶向 TXNDC14，这种作用会通过金（I）-膦分子使蛋白质错位，从而抑制其正常功能。另一方面，Bacitracin 通过螯合金属离子间接抑制蛋白质，而金属离子对参与折叠机制的 TXNDC14 等蛋白质的酶活性至关重要。

此外，Oltipraz 还能改变细胞的氧化还原环境，从而干扰 TXNDC14 的氧化还原依赖性功能。双硫仑通过与 TXNDC14 活性位点上的硫醇基团不可逆地结合，阻碍其二硫化物异构酶活性，而这种活性对于催化底物蛋白质中二硫键的重新排列至关重要。RSL3 通过使 GPX4 失活，破坏了氧化还原平衡，这可能会影响 TXNDC14 等氧化还原敏感蛋白的功能。PX-12 可直接对 TXNDC14 的半胱氨酸残基进行共价修饰，从而抑制其酶活性。三苯基膦和埃尔曼试剂都作用于 TXNDC14 内的硫醇，前者与二硫键结合并可能还原二硫键，后者则与游离硫醇形成混合二硫化物，从而阻碍蛋白质的催化活性。普利马喹在代谢过程中会产生活性氧，从而氧化 TXNDC14 中的硫醇，导致其功能受损。最后，甲萘醌参与氧化还原循环，产生活性氧，从而破坏 TXNDC14 中的氧化还原敏感位点，损害其活性。