TRIM41 抑制因子

常见的TRIM41抑制剂包括但不限于MLN 4924 CAS 905579-51-3、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133 407-82-6，氯喹；54-05-7，硼替佐米；179324-69-7，乳清酸；133343-34-7，乳清酸。

TRIM41抑制剂包括一系列化合物，它们通过各种生化机制降低TRIM41的功能活性，TRIM41是一种参与泛素介导的蛋白水解的蛋白质。其中一类抑制剂以 NEDD8 激活酶为靶标，该酶对 cullin 蛋白的 neddylation 至关重要，通过破坏蛋白酶体的功能间接影响 TRIM41 的泛素连接酶功能。还有一些抑制剂会直接阻碍蛋白酶体，例如肽醛或硼酸二肽抑制剂，它们会选择性地抑制 26S 蛋白酶体，从而抑制 TRIM41 所依赖的蛋白水解能力。作为链霉菌代谢物或选择性蛋白酶体抑制剂的蛋白酶体抑制剂也会影响 TRIM41 泛素化底物的降解，从而导致 TRIM41 的功效降低。某些小分子对泛素激活酶 E1 的抑制可通过阻断泛素化级联的起源间接抑制 TRIM41，而选择性抑制去泛素化酶的化合物可调节泛素-蛋白酶体系统，从而影响 TRIM41 的活性。

除了这些机制外，增加细胞内囊泡 pH 值的药物也会损害溶酶体功能，从而间接影响 TRIM41 在蛋白质周转中的作用。还有一些抑制剂以泛素化的初始步骤为目标，不可逆地抑制 E1，从而降低 TRIM41 的泛素连接酶活性。去泛素化酶 USP14 的选择性抑制剂也能调节泛素-蛋白酶体系统，从而间接影响 TRIM41 在蛋白质降解中的功能。此外，抑制泛素结合酶的小分子能够降低 TRIM41 泛素化底物的能力，从而影响它们随后的蛋白酶体降解。已发现甾类内酯能破坏蛋白酶体功能，进而通过干扰 TRIM41 参与的泛素-蛋白酶体降解途径来降低 TRIM41 的活性。最后，广谱去泛素化酶抑制剂可通过稳定蛋白质的泛素化水平，间接降低 TRIM41 的泛素连接酶活性，从而阻碍其降解途径。