TRIM11 抑制因子

常见的TRIM11抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素CAS 133343-34 -7、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7、卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

TRIM11的化学抑制剂会影响泛素-蛋白酶体系统（UPS）的不同方面，从而干扰蛋白质的功能，UPS是一种负责降解不必要或受损蛋白质的细胞途径。蛋白酶体抑制剂 MG-132 可导致泛素化蛋白质的积累。这会使 TRIM11 运行的 UPS 超载，导致 TRIM11 的功能受到抑制，因为 TRIM11 通常会标记降解的蛋白质不会被分解。同样，Lactacystin、Clasto-Lactacystin β-内酯和 Epoxomicin 可作为蛋白酶体抑制剂，通过阻止泛素化蛋白质的周转，从而干扰 TRIM11 在降解过程中的作用，从而导致 TRIM11 的功能抑制。

其他化学物质针对泛素化机制的不同组成部分。例如，MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，而 NEDD8 激活酶对 Cullin-RING 连接酶（CRLs）的活性至关重要。鉴于 TRIM11 是一种 RING 型 E3 泛素连接酶，MLN4924 对 CRLs 的抑制可通过破坏泛素连接酶的活性间接导致 TRIM11 的功能抑制。PYR-41是泛素激活酶E1的抑制剂，它可以阻止泛素化的第一步，从而抑制通常会导致TRIM11介导的蛋白质泛素化的酶级联。硼替佐米（Bortezomib）、卡非佐米（Carfilzomib）、伊沙佐米（IXAZOMIB）、奥泊佐米（Oprozomib）和马利佐米（Marizomib）等蛋白酶体抑制剂同样可以导致 TRIM11 的功能性抑制。它们通过抑制负责降解多泛素化底物的 26S 蛋白酶体或 20S 核心颗粒来实现这一目的。对这些蛋白酶体成分的抑制会阻止TRIM11标记蛋白质的分解，从而干扰TRIM11在细胞内调节蛋白质水平的作用。