TRF激活剂

常见的 TRF 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3 和盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9。

TRF 激活剂是一系列通过各种信号途径间接促进 TRF 生化活性的化合物。佛司可林通过直接刺激腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，活化的 PKA 可使目标蛋白质磷酸化，而正是这种磷酸化可通过直接相互作用或稳定蛋白质来增强 TRF 的活性。12 肉豆蔻酸磷脂-13-醋酸酯（PMA）通过蛋白激酶 C（PKC）途径发挥作用，可激活多种底物，可能包括 TRF。PKC 活性的增加可能会导致 TRF 功能的磷酸化和随后的增强。同样，作为钙离子诱导剂的异诺霉素可提高细胞内的钙水平，并可激活钙依赖性蛋白激酶，从而可能导致 TRF 的磷酸化和激活。

TRF 激活剂清单中还包括 8-溴-cAMP，这是一种绕过上游受体直接激活 PKA 的 cAMP 类似物，表明 TRF 的活性同样是通过磷酸化增强的。异丙肾上腺素和肾上腺素通过肾上腺素能受体介导的作用，组胺通过 H2 受体信号传导，都会提高 cAMP 水平，这间接表明 TRF 通过 PKA 介导的磷酸化增强了活性。磷酸二酯酶抑制剂（如 IBMX、罗利普仑、西地那非和西洛他胺）可防止 cAMP 分解，从而维持 PKA 的激活，并暗示 TRF 活性的持续增强。安乃近在抑制蛋白质合成的同时，还能激活应激活化蛋白激酶，从而使 TRF 发生磷酸化和活化。总之，这些化合物通过对各种信号通路的靶向作用，在不直接影响 TRF 表达水平的情况下，通过促进有利于 TRF 磷酸化和激活的生化条件，成为 TRF 的间接激活剂。