TFIIH p34 抑制因子

常见的TFIIH p34抑制剂包括但不限于曲古抑菌素A（CAS 58880-19-6）、5-氮杂胞苷（CAS 320-67-2）、丙戊酸（CAS 99-66-1）、5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353-33-5）和依托泊苷（VP-16）（CAS 3341-）。CAS 99-66-1、5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5和Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0。

TFIIH p34抑制剂是一类专门针对一般转录因子IIH（TFIIH）的p34亚基的化合物。TFIIH是一种多亚基蛋白复合物，参与多种基本细胞过程，包括RNA聚合酶II的转录启动和受损DNA的核苷酸切除修复（NER）。p34亚基在酵母中被称为TFB4，在人类中被称为GTF2H4，在稳定复合物和促进与转录机制其他组件的相互作用方面发挥着关键作用。通过抑制p34，这些化合物会干扰TFIIH的功能完整性，破坏其参与DNA解旋和修复的能力，从而可能影响转录和DNA损伤反应。结构研究表明，p34与TFIIH核心复合物及其相关因子相互作用，使其成为调节TFIIH活性的关键靶标。抑制p34会影响依赖于TFIIH正常功能的多个细胞过程，特别是那些需要DNA解旋的过程，如RNA合成和DNA损伤修复。鉴于正常细胞生长和DNA损伤反应都需要TFIIH，因此p34抑制剂对细胞周期调控和基因组完整性有重大影响。这些抑制剂通过与p34亚基上的特定位点结合，破坏其与其他TFIIH成分的相互作用，从而可能改变整个TFIIH复合物的稳定性和功能。这可能导致未修复的DNA损伤或转录缺陷的潜在积累，从而影响细胞稳态。这些抑制剂对p34的特异性使其有别于更广泛的TFIIH抑制剂，从而能够以更具针对性的方法在分子水平上调节TFIIH相关的活动。