SPATA19激活剂

常见的 SPATA19 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4 和茴霉素 CAS 22862-76-6。

SPATA19 的化学激活剂通过各种信号机制调节其在细胞内的活性。佛司可林是一种二萜类化合物，可直接激活腺苷酸环化酶，催化 ATP 转化为环状 AMP（cAMP）。cAMP 的激增随后会激活蛋白激酶 A（PKA），这种激酶能使包括 SPATA19 在内的多种底物磷酸化，从而导致其活性发生变化。同样，合成儿茶酚胺异丙肾上腺素与 beta 肾上腺素受体结合并激活 beta 肾上腺素受体，也会导致腺苷酸环化酶激活和细胞内 cAMP 水平升高。这种级联反应同样会导致 PKA 被激活，从而使 SPATA19 成为磷酸化的靶点。罗利普仑是磷酸二酯酶（尤其是 PDE4）的选择性抑制剂，它能阻止细胞内 cAMP 的分解，从而维持 PKA 的活性，并可能通过磷酸化影响 SPATA19 的活性。

肾上腺素是一种激素和神经递质，它与β-肾上腺素能受体结合会引起类似的 cAMP 增加，随后激活 PKA，从而对 SPATA19 产生潜在影响。IBMX 是磷酸二酯酶的非选择性抑制剂，可导致核苷酸信号（包括 cAMP）的普遍增加，从而激活 PKA，并可能影响 SPATA19 的活性。已知抑制蛋白质合成的安乃近霉素也能激活应激活化蛋白激酶（如 JNK），如果 SPATA19 是合适的底物，JNK 可能会使其磷酸化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的强效激活剂，可使多种蛋白质磷酸化，如果 SPATA19 属于 PKC 的靶标范围，则可能包括 SPATA19。异诺霉素是一种钙离子诱导剂，能提高细胞内的钙含量，从而激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMKs），有可能导致 SPATA19 的活化。二丁烯酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物，可激活 PKA，是另一种可导致 SPATA19 磷酸化的药物。扎普瑞那司特主要是一种影响 cGMP 水平的磷酸二酯酶抑制剂，也会导致 PKA 激活，并可能对 SPATA19 产生影响。最后，组胺通过对 H2 受体的作用增加 cAMP 水平，从而激活 PKA，PKA 可能会对 SPATA19 起作用，而霍乱毒素可持续激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 持续增加，使 PKA 保持活性，并可能影响 SPATA19 的磷酸化。