SPANX-A-F激活剂

常见的 SPANX-A-F 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

SPANX-A-F 的化学激活剂包括一系列与细胞信号通路相互作用以调节这种蛋白质磷酸化状态的化合物。以能刺激腺苷酸环化酶而闻名的佛司可林能有效提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），而 PKA 是一种能够使 SPANX-A-F 磷酸化的关键激酶，从而影响其活化状态。同样，cAMP 的合成类似物二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）也会引发 PKA 激活，并通过相同的途径对 SPANX-A-F 产生影响。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）的作用机制不同，它直接参与蛋白激酶 C（PKC）。一旦被激活，PKC 就会使 SPANX-A-F 磷酸化，这是激活 SPANX-A-F 的关键一步。与 PMA 一样，4-Phorbol 也是某些 PKC 同工酶的激活剂，通过 PKC 依赖性信号途径导致 SPANX-A-F 磷酸化。

SPANX-A-F 的激活还受到细胞内钙水平调节剂的影响。异诺霉素和钙离子诱导剂 A23187 都是钙离子诱导剂，可增加细胞内的钙浓度。钙浓度的升高会激活钙依赖性激酶，使 SPANX-A-F 磷酸化。在生长因子领域，表皮生长因子（EGF）通过与其受体结合，触发 MAPK/ERK 通路，从而启动一个级联反应。这一途径最终会激活激酶，使 SPANX-A-F 磷酸化。此外，抑制蛋白磷酸酶可诱导包括 SPANX-A-F 在内的蛋白质持续磷酸化。冈田酸（Okadaic Acid）和萼氨醇 A（Calyculin A）分别通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 来实现这一目的。异霉素通过诱导应激活化蛋白激酶来激活 SPANX-A-F，从而导致其磷酸化。最后，正钒酸钠可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，从而促进 SPANX-A-F 的磷酸化状态。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是一种 PKC 抑制剂，但它可以通过补偿性激活其他激酶间接导致 SPANX-A-F 的活化。