SMYD1 抑制因子

常见的SMYD1抑制剂包括但不限于5′-脱氧-5′-甲基硫代腺苷CAS 2457-80-9、Chaetocin CAS 28097-03-2、 5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353-33-5）、槲皮素（CAS 117-39-5）和MS-275（CAS 209783-80-2）。

SMYD1 蛋白是一种赖氨酸甲基转移酶，在染色质重塑和基因表达中发挥着关键作用。虽然直接抑制 SMYD1 仍然难以实现，但已经发现了几种化学物质，它们可以通过扰乱细胞途径和表观遗传景观间接影响 SMYD1 的功能。这些化合物虽然不是特异性地针对 SMYD1，但可导致该蛋白与染色质相互作用的改变，从而调节其酶活性和随后的下游生物效应。可作为 SMYD1 间接抑制剂的化学物质包括 5'-Deoxy-5'-methylthioadenosine 和 Methylthioadenosine 等小分子，它们模仿 S-腺苷蛋氨酸的结构，而 S-腺苷蛋氨酸是甲基转移酶反应中常见的甲基供体。

通过与 S-腺苷蛋氨酸竞争，这些类似物可以减少 SMYD1 甲基转移酶活性所需的甲基基团。此外，其他甲基转移酶的抑制剂，如 BIX-01294 和 Chaetocin，也会改变组蛋白甲基化状况，从而可能影响 SMYD1 在特定染色质区域的招募或活性。组蛋白标记的改变会产生连锁效应，破坏染色质状态，影响 SMYD1 对其底物的访问或作用能力。此外，影响 DNA 甲基化的化合物（如地西他滨和 RG108）可创造一种不利于 SMYD1 在染色质上结合和发挥作用的环境，从而成为间接抑制剂。槲皮素和马齿苋内酯等其他分子的作用机制多种多样，从激酶抑制到信号通路调节，可导致影响 SMYD1 活性的细胞条件发生变化。