Smurf2 抑制因子

咖啡酸通过调节 TGF-β 信号通路间接抑制 Smurf2。它干扰了 TGF-β 受体的激活，阻止了下游 Smad2/3 的磷酸化。这种干扰阻碍了 Smurf2 在 TGF-β 受体成分上的泛素连接酶活性，损害了泛素化和降解过程。因此，TGF-β 信号转导减弱，导致 Smurf2 活性降低。

姜黄素通过靶向 NF-κB 通路作为 Smurf2 的间接抑制剂。姜黄素通过抑制 NF-κB 的活化，抑制包括 Smurf2 在内的参与炎症和肿瘤发生的基因转录。因此，Smurf2 表达的减少限制了它的可用性，削弱了它对 TGF-β 受体等底物的影响，从而阻碍了下游信号转导。

LY364947 可作为 TGF-β 受体的直接抑制剂，阻碍 Smurf2 的激活。通过特异性靶向 TGF-β I 型受体的激酶结构域，LY364947 干扰了 Smurf2 的招募和 TGF-β 受体的泛素化。这种干扰削弱了 Smurf2 调节 TGF-β 信号转导的能力，最终减轻了 Smurf2 介导的泛素化对细胞过程的影响。

SB431542通过阻断TGF-β/Activin/Nodal通路间接抑制Smurf2。作为选择性TGF-β受体抑制剂，SB431542会干扰受体磷酸化及下游Smad2/3的激活。这种干扰会阻碍Smurf2与磷酸化Smads的相互作用，从而抑制其泛素连接酶活性。因此，TGF-β信号传导中靶蛋白的泛素化和降解减少，从而限制了Smurf2介导的细胞效应。

白藜芦醇通过调节Wnt/β-catenin通路，可作为Smurf2的间接抑制剂。白藜芦醇通过促进GSK-3β活性，增强β-catenin的磷酸化与降解。这种变化会干扰Smurf2介导的β-catenin泛素化，从而降低其对Wnt信号的影响。因此，白藜芦醇诱导的Wnt通路调节会间接减弱Smurf2活性，从而影响Smurf2介导的泛素化所调节的细胞过程。

TAK-243是NEDD8激活酶（NAE）的直接抑制剂，可破坏cullin-RING连接酶（CRL）的功能。由于Smurf2是CRL的底物，TAK-243通过阻止其Neddylation来抑制Smurf2的泛素化。这种干扰作用稳定了Smurf2，限制了它对底物泛素化的作用。因此，TAK-243诱导的CRL功能抑制直接影响了Smurf2介导的泛素化过程，从而影响了Smurf2调节的细胞事件。

A83-01 可作为 TGF-β 受体的直接抑制剂，干扰 Smurf2 的激活。通过靶向 TGF-β I 型受体的激酶结构域，A83-01 干扰了 Smurf2 的招募和 TGF-β 受体的泛素化。这种干扰削弱了 Smurf2 调节 TGF-β 信号转导的能力，最终减轻了 Smurf2 介导的泛素化对细胞过程的影响。

帕坦诺利德通过调节NF-κB通路间接抑制Smurf2。通过阻止IκBα磷酸化降解，帕坦诺利德阻碍NF-κB激活。这种调节导致炎症和细胞存活相关基因（包括Smurf2）的转录物减少。因此，Smurf2表达的减少限制了其可用性，并削弱其对底物的影响，从而阻碍受Smurf2介导的泛素化影响的下游细胞过程。

NSC 23766 通过靶向 RhoA 通路而成为 Smurf2 的间接抑制剂。通过抑制 RhoA 特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），NSC 23766 阻碍了 RhoA 的激活。这种破坏会影响 Smurf2 的稳定性和亚细胞定位，限制其与底物的相互作用并降低其泛素连接酶活性。

Amlexanox通过靶向TAK1/MAPK通路，作为Smurf2的间接抑制剂。通过抑制TAK1的激活，amlexanox阻断下游MAPK信号传导。这种干扰会影响Smurf2的表达和稳定性，从而限制其底物泛素化的可用性。因此，TAK1/MAPK通路的调节会间接减弱Smurf2的活性，从而影响Smurf2介导的泛素化调节的细胞过程。