sGC α2 抑制因子

常见的 sGC α2 抑制剂包括但不限于 ODQ CAS 41443-28-1、亚甲蓝 CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6、双嘧达莫 CAS 58-32-2 和 IWP-2 CAS 686770-61-6。

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）α2 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，阻止该酶将三磷酸鸟苷（GTP）转化为单磷酸环鸟苷（cGMP）的正常功能。ODQ 通过抑制一氧化氮（NO）-sGC 信号复合物的形成，直接阻碍蛋白质的催化活性。NS2028 采用的策略是与 sGC 酶内的血红素基团结合，而血红素基团是一氧化氮激活该酶所必需的。这种结合阻止了 NO 启动通常会导致 cGMP 合成的催化过程。LY83583 通过产生氧化血红素分子的活性氧来破坏 sGC α2 的活性，从而阻止 NO 激活该酶。亚甲蓝和甲基蓝具有类似的抑制途径，它们与 NO 竞争结合到血红素基团上，这是激活酶的关键步骤。

这些抑制剂对 sGC α2 的影响方式多种多样，Rp-8-Br-PET-cGMPS 在异生结合位点与 cGMP 竞争，阻止了 cGMP 依赖性蛋白激酶的活化，而 cGMP 依赖性蛋白激酶是 sGC 信号传导的下游效应。C-PTIO 通过清除环境中的 NO，减少了 sGC α2 的重要激活剂 NO 的供应，从而导致 cGMP 产量下降。最后，双嘧达莫通过抑制磷酸二酯酶间接影响 sGC α2，导致 cGMP 水平升高，从而对 sGC α2 的活性产生反馈抑制作用。每种抑制剂都会与 sGC α2 酶或其相关分子相互作用，导致该酶产生 cGMP 的天然功能降低。