sFlt-1激活剂

常见的 sFlt-1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6 和 IBMX CAS 28822-58-4。

蛋白 sFlt-1 的化学激活剂可通过各种机制影响其活性，主要是通过调节细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平以及随后激活蛋白激酶 A（PKA）。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，该酶负责将 ATP 转化为 cAMP。cAMP 水平的升高可激活 PKA，进而使 sFlt-1 磷酸化，导致其被激活。同样，异丙肾上腺素和肾上腺素通过与β-肾上腺素能受体结合，激活腺苷酸环化酶，从而增加 cAMP 并激活 PKA。这种级联反应并非这些化合物独有；多巴胺和沙丁胺醇等其他化学物质也能以β-肾上腺素能受体为靶点，提高 cAMP 并激活 PKA，从而再次使 sFlt-1 磷酸化。特布他林利用类似的途径，通过与 beta-2 肾上腺素能受体结合来增加 cAMP，从而激活 PKA，使其磷酸化并激活 sFlt-1。

此外，前列腺素 E2（PGE2）与自身的一组 G 蛋白偶联受体相互作用，导致 cAMP 增加和 PKA 激活。组胺通过与 H2 受体相互作用，同样会导致 cAMP 积累和 PKA 激活，并可能对 sFlt-1 产生下游影响。此外，某些化学物质可抑制 cAMP 的分解，从而维持其细胞水平和 PKA 的活化状态。IBMX 是磷酸二酯酶的一种非选择性抑制剂，它与 Anagrelide 一样能阻止 cAMP 降解，但 Anagrelide 的抑制作用更具选择性。以磷酸二酯酶 4 (PDE4) 为靶点的罗利普仑和以磷酸二酯酶 3 (PDE3) 为靶点的西洛他胺都会导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活增强。PKA 的这种持续激活可导致包括 sFlt-1 在内的多种蛋白质磷酸化。通过这些不同但相互关联的途径，化学激活剂可有效调节 sFlt-1 在细胞内的活性。