Sec63 抑制剂属于一类独特的化学物质,通过调节 Sec63 蛋白对细胞过程产生影响。Sec63 是内质网(ER)易位体的重要组成部分,ER 易位体是一种复杂的机制,负责进入 ER 腔的新生多肽的易位和适当折叠。Sec63 蛋白具有辅助伴侣蛋白的功能,它与 BiP(结合免疫球蛋白)协同工作,促进蛋白质折叠、质量控制和跨 ER 膜转运。通过抑制 Sec63 的活性,这些化合物会破坏 ER 内精细调整的蛋白质成熟过程。
Sec63 会破坏蛋白质合成和加工所需的微妙平衡,因此对细胞稳态有着深远的影响。Sec63 抑制剂通常通过与 Sec63 蛋白的特定区域结合发挥作用,阻碍其正常功能并导致错误折叠或未折叠蛋白质的积累。这种破坏会引发细胞应激反应,如未折叠蛋白反应(UPR),因为细胞试图纠正这种不平衡。抑制 Sec63 的后果不仅仅是蛋白质折叠,还可能影响与 ER 相关的降解途径,并导致未折叠蛋白质的积累,从而可能引发一系列细胞事件。