Sec62 抑制因子

常见的Sec62抑制剂包括但不限于Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Eeyarestatin I CAS 4129 60-54-4、布雷非德菌素 A CAS 20350-15-6 和 MG-132 [Z-亮氨酰-亮氨酰-亮氨酰-肽酰基] CAS 133407-82-6。

Sec62 的化学抑制剂可通过与内质网（ER）蛋白质合成和转运过程有关的各种机制破坏其功能。Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 这两种抑制剂以肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）为靶点，导致钙平衡失调。这种细胞膜钙浓度的增加会对钙依赖过程产生不利影响，包括 Sec62 翻译后转位到 ER 所依赖的过程。同样，Gossypol 会诱发 ER 应激，进而压迫 Sec62 的蛋白质转位机制，从而损害其功能。另一方面，Salubrinal 可抑制 eIF2α 的去磷酸化，导致总体蛋白质合成减少，从而限制了 Sec62 转运到 ER 腔内的新生多肽的可用性。

Eeyarestatin I及其衍生物EerI通过靶向p97 ATP酶和相关的去泛素化活动，破坏了ER相关降解（ERAD）途径。由于 Sec62 在 ERAD 途径中的作用是将折叠错误的蛋白质从 ER 转运回细胞质，因此当 ERAD 途径受到抑制时，它的功能就会受到影响。Brefeldin A 还通过破坏 ER 与高尔基体之间的转运来阻碍 Sec62 的活性。这是通过抑制 ADP 核糖基化因子（ARF）来实现的，ARF 对于维持 Sec62 部分依赖的分泌途径至关重要。辛酰氨基甲酸（SAHA）通过增加ER内蛋白质的错误折叠而加剧了这种效应，从而通过增加蛋白质转运过程的压力间接抑制了Sec62的功能。最后，Ceapin-A7 以参与ER应激反应的ATF6为靶标，通过抑制这种转录因子，可以降低Sec62在管理ER应激方面的作用。图尼霉素阻断N-连接糖基化的机制也有助于破坏Sec62的功能，因为糖基化状态会影响Sec62参与的蛋白质转运过程。MG-132 能使多泛素化蛋白质积累，从而加剧这些抑制剂的作用，导致持续的ER压力和Sec62所要管理系统的超负荷。