SAMD3激活剂

常见的 SAMD3 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8 和锌 CAS 7440-66-6。

SAMD3 的化学激活剂可通过各种生化途径调节其活性。众所周知，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内环状 AMP（cAMP）的水平。cAMP 的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），这种激酶能使 SAMD3 磷酸化，从而激活 SAMD3。同样，cAMP 的合成类似物 8-Br-cAMP 可以渗透细胞膜并激活 PKA，然后使 SAMD3 磷酸化。另一种化合物，即 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA），通过激活蛋白激酶 C（PKC）发挥作用。一旦 PKC 活跃起来，它就能使 SAMD3 发生磷酸化，从而提高其活性。氯化锌的作用与此不同；锌离子可与 SAMD3 上的特定位点结合，导致构象变化，从而激活蛋白质。

此外，碘诺霉素和 A23187 这两种钙离子发声剂都能增加细胞内的钙离子浓度，从而激活钙依赖性蛋白激酶。这些激酶能够使 SAMD3 磷酸化，从而改变其活性。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）来增加细胞内钙含量，从而通过钙介导的磷酸化激活 SAMD3。S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）在细胞内释放一氧化氮，可导致 SAMD3 的 S-亚硝基化，这种共价修饰可激活 SAMD3。过氧化氢作为活性氧的一种来源，可诱导 SAMD3 发生氧化修饰，从而影响其功能。此外，另一种 cAMP 类似物二丁酰-cAMP 可以扩散到细胞中并激活 PKA，导致 SAMD3 磷酸化，进而激活 SAMD3。最后， okadaic acid 和 Calyculin A 都是蛋白磷酸酶的抑制剂，它们可以阻止 SAMD3 等蛋白的去磷酸化，从而使 SAMD3 保持活性。