受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)是一种属于受体酪氨酸激酶(RTK)家族的第一类膜蛋白,尽管其功能与经典的RTK不同。ROR1在早期发育中至关重要,其表达模式受到严格调控,在成人组织中基本沉默。然而,在各种恶性肿瘤中,包括慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌和肺腺癌,都观察到了ROR1的异常表达,它有助于肿瘤的生长、存活和转移。ROR1在癌症中的作用与其调节细胞存活、增殖和迁移的关键信号通路的能力有关,例如Wnt/β-catenin通路、JAK/STAT通路和PI3K/AKT通路。
癌症治疗中抑制ROR1活性的方法主要是阻断促进肿瘤细胞存活和增殖的信号通路。ROR1抑制策略包括使用专门与ROR1结合的单克隆抗体,抑制其与配体或信号伙伴的相互作用,从而阻断导致肿瘤进展的下游信号传导事件。另一种方法涉及使用针对ROR1激酶结构域的小分子抑制剂,抑制其酶促活性和后续信号传导。此外,研究人员还探索了嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,通过改造T细胞使其能够识别并攻击表达ROR1的肿瘤细胞,从而为靶向治疗ROR1过度表达的癌症提供了一种高度特异的方法。