RNF24 抑制因子

常见的RNF24抑制剂包括但不限于吡咯烷二硫代氨基甲酸铵盐CAS 5108-96-3、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、硼替佐米（Bortezomib）CAS 179324-69-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7。

RNF24 的化学抑制剂通过靶向泛素-蛋白酶体系统的各个方面发挥作用，而泛素-蛋白酶体系统是该蛋白质在细胞过程中发挥作用不可或缺的部分。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）可抑制 RNF24 所参与的 NF-κB 激活途径。这种抑制作用可能会导致 RNF24 靶基因的转录减少，从而降低 RNF24 介导的泛素化活性。蛋白酶体抑制剂，如 MG-132、硼替佐米（Bortezomib）、环素霉素（Epoxomicin）、乳胞素（Lactacystin）、氯乳胞素β-内酯（Clasto-lactacystin β-lactone）、卡非佐米（Carfilzomib）、奥泊佐米（Oprozomib）、马利佐米（Marizomib）、伊沙佐米（Ixazomib）、奈非那韦（Nelfinavir）和韦尔凯（Velcade），则采用不同的方法。这些化合物能阻止蛋白酶体降解泛素标记的蛋白质，从而导致这些蛋白质在细胞内积聚。因此，RNF24 的泛素化机制可能会超载，这可能会降低其泛素化其他底物的效率或能力，从而在功能上抑制 RNF24。

RNF24 在泛素-蛋白酶体途径中的作用对于蛋白质的降解以及各种细胞功能的调控至关重要。上述化学抑制剂通过导致泛素化蛋白质的增加来发挥抑制作用，而泛素化蛋白质由于蛋白酶体受到抑制而无法充分降解。这种积累会使 RNF24 达到饱和，从而影响 RNF24 标记新蛋白质以进行降解的能力。例如，环氧美辛（Epoxomicin）和马利佐米（Marizomib）可特异性抑制蛋白酶体，从而通过阻止泛素化蛋白质的降解间接抑制 RNF24。另一方面，乳胞素及其clasto-衍生物作用于蛋白酶体，有可能干扰RNF24在泛素-蛋白酶体系统中的作用。伊沙佐米（Ixazomib）对蛋白酶体 beta5 亚基的选择性抑制是抑制 RNF24 的另一种策略，因为它能阻止 RNF24 降解目标蛋白质的周转。奈非那韦虽然主要是一种艾滋病毒蛋白酶抑制剂，但也具有抑制蛋白酶体的脱靶效应，从而对 RNF24 产生类似的功能性抑制。这些化学抑制剂共同展示了一系列可抑制 RNF24 功能活性的机制，主要集中在泛素化蛋白质的积累上，而这些蛋白质本来是 RNF24 的底物。