RNF219 抑制因子

常见的RNF219抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

RNF219 的化学抑制剂包括多种针对泛素-蛋白酶体途径的化合物，其中 RNF219 作为 E3 泛素-蛋白连接酶发挥着关键作用。MG-132, lactacystin, epoxomicin, bortezomib, carfilzomib, and oprozomib等化合物是蛋白酶体抑制剂，能阻止泛素化蛋白质的降解。这些抑制剂的作用会导致被 RNF219 标记为降解的蛋白质积聚，进而在功能上抑制蛋白质在调节蛋白水解中的作用。例如，MG-132 是一种多肽醛，可逆且有效地抑制蛋白酶体，而乳胞素是一种不可逆抑制剂，可与蛋白酶体结合并破坏其功能。环氧美辛能选择性地、不可逆地与蛋白酶体结合，阻碍 RNF219 促进的分解过程。硼酸二肽硼替佐米（Bortezomib）可选择性地抑制 26S 蛋白酶体，环氧酮类抑制剂卡非佐米（carfilzomib）可与蛋白酶体形成不可逆的结合，从而抑制 RNF219 在蛋白质分解过程中的功能。

德兰佐米（delanzomib）、马利佐米（marizomib）和威沙菲林（withaferin A）等其他化学物质也能抑制蛋白酶体，通过阻止其泛素化底物的降解，进一步促进对 RNF219 的抑制。硼酸盐蛋白酶体抑制剂地兰佐米（Delanzomib）和与蛋白酶体不可逆结合的天然产物马利佐米（marizomib）都能阻止 RNF219 标记为降解的蛋白质的蛋白分解。Withaferin A 是一种甾类内酯，可破坏蛋白酶体的活性，而蛋白酶体的活性对于 RNF219 参与的降解途径至关重要。Auranofin 通过抑制硫代氧化还原酶，改变 RNF219 所处的氧化还原环境，间接损害了 RNF219 的连接酶活性。MLN2238 或伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，通过阻止泛素化蛋白质的分解，抑制 RNF219 的连接酶活性。