RNF180 的化学抑制剂通过干扰其通常使用的蛋白质降解途径发挥作用。蛋白酶体抑制剂,如 MG132、硼替佐米(商品名 Velcade)、Lactacystin、Epoxomicin、MLN2238、Carfilzomib、Marizomib、Oprozomib 和 Delanzomib,通过直接靶向蛋白酶体(一种负责降解泛素化蛋白质的复合物)发挥作用。MG132 通过可逆结合实现这种抑制作用,而 Lactacystin 和 Marizomib 则不可逆地与蛋白酶体的催化位点结合。硼替佐米及其类似物 MLN2238 优先抑制 20S 蛋白酶体的 β5 亚基。环索米星选择性地与该复合物的糜蛋白酶样活性结合,卡非佐米(Carfilzomib)与马里佐米(Marizomib)一样,会形成不可逆的结合。这些抑制剂会导致 RNF180 标记降解的蛋白质堆积,从而导致蛋白质活性出现功能瓶颈。
另一方面,氯喹通过不同的机制发挥作用。它能提高溶酶体等细胞囊泡内的 pH 值,而溶酶体也参与了蛋白质降解,只是没有蛋白酶体那么特别。通过改变溶酶体的 pH 值,氯喹会干扰这些细胞器内蛋白质的降解,从而间接影响 RNF180 的功能作用。同样,奈非那韦虽然主要因其抗病毒特性而闻名,但也被证明对蛋白酶体有抑制作用。上述化合物对这些途径的抑制会导致泛素化蛋白质在细胞内堆积。这种堆积表明 RNF180 的功能受到了抑制,因为该蛋白质无法完成其在细胞机制中的作用,而细胞机制的作用就是回收蛋白质,维持细胞的平衡。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥632.00 ¥2933.00 ¥11056.00 | 163 | |
MG132 是一种蛋白酶体抑制剂,可以阻止泛素化蛋白质的降解。由于 RNF180 是一种 E3 泛素蛋白连接酶,MG132 对蛋白酶体的抑制将导致 RNF180 底物的积累,从而在功能上抑制 RNF180 在靶向降解蛋白质方面的作用。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | ¥767.00 | 2 | |
众所周知,氯喹能提高细胞内酸性囊泡的 pH 值,如溶酶体。通过提高溶酶体的 pH 值,它可以抑制溶酶体内蛋白质的降解。由于 RNF180 与涉及蛋白质降解的途径有关,氯喹的功能可能会通过破坏 RNF180 底物的降解过程而导致其功能性抑制。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | ¥1489.00 ¥12004.00 | 115 | |
硼替佐米是一种二肽硼酸类似物,可抑制 26S 蛋白酶体。由于 RNF180 作为 E3 连接酶靶向蛋白酶体降解蛋白,硼替佐米的蛋白酶体抑制作用将损害 RNF180 底物的降解途径,从而抑制 RNF180 的功能。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | ¥1862.00 ¥6487.00 | 60 | |
乳胞素是蛋白酶体的特异性抑制剂。通过不可逆地与蛋白酶体的催化位点结合,它可以抑制多泛素化蛋白质的降解,否则这种降解将由 RNF180 等 E3 连接酶介导,从而导致对 RNF180 的功能性抑制。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | ¥1512.00 ¥2426.00 ¥4964.00 ¥5596.00 | 19 | |
Epoxomicin是一种选择性蛋白酶体抑制剂。它与蛋白酶体的类似胰蛋白酶的活性共价结合并抑制其活性,导致蛋白质积聚,从而被RNF180等E3连接酶降解,从而在功能上抑制RNF180。 | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | ¥3509.00 ¥8112.00 | ||
MLN2238 是一种蛋白酶体抑制剂,优先靶向并抑制 20S 蛋白酶体的 β5 亚基。由于 RNF180 的功能涉及标记蛋白酶体降解的蛋白质,MLN2238 对蛋白酶体的抑制将通过阻止其底物的降解而导致 RNF180 的功能抑制。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | ¥451.00 | ||
卡非佐米是一种环氧酮类蛋白酶体抑制剂。它不可逆地与蛋白酶体结合,抑制其活性。这种作用可以抑制RNF180赖以发挥E3连接酶活性的降解途径,从而在功能上抑制RNF180。 | ||||||
Nelfinavir | 159989-64-7 | sc-507314 | 10 mg | ¥1895.00 | ||
奈非那韦已被证明可以间接抑制蛋白酶体。虽然奈非那韦的主要功能是作为一种抗逆转录病毒药物,但它对蛋白酶体的影响可能会阻止泛素化蛋白质的降解,从而破坏 RNF180 的功能,而 RNF180 可对泛素化蛋白质进行降解。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | ¥3159.00 | ||
奥普佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂。通过靶向蛋白酶体降解途径,奥普佐米可以抑制RNF180等E3泛素连接酶的功能,导致其底物积累并抑制RNF180的功能。 | ||||||
Delanzomib, free base | 847499-27-8 | sc-396774 sc-396774A | 5 mg 10 mg | ¥1805.00 ¥3385.00 | ||
Delanzomib是一种蛋白酶体抑制剂,能够选择性地与蛋白酶体的活性位点共价结合。这种结合会抑制RNF180用于调节蛋白质周转的蛋白酶体降解途径,从而在功能上抑制RNF180。 |