RNF168激活剂

常见的RNF168激活剂包括但不限于过氧化氢CAS 7722-84-1、顺铂CAS 15663-27-1、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、甲基磺酸甲酯CAS 66-27-3和硫酸博来霉素CAS 9041-93-4。

RNF168是一种关键的E3泛素连接酶，在DNA损伤应答（DDR）中发挥着至关重要的作用，DDR是一种旨在检测、发出信号和修复DNA损伤的基本细胞过程。具体来说，RNF168 以 DNA 双链断裂（DSB）部位的组蛋白 H2A 和 H2AX 为靶标，用泛素分子标记它们。这种泛素化是一种信号，可将其他 DDR 蛋白（包括 53BP1 和 BRCA1）招募到损伤部位，从而促进全面修复过程的协调。RNF168 的功能不仅对维持基因组完整性至关重要，而且对控制细胞周期的进展以应对 DNA 损伤也至关重要。通过确保精确高效地修复 DNA DSB，RNF168 在阻止基因突变积累方面发挥着重要作用，而基因突变积累可能导致基因组不稳定，这是癌症发展的一个标志。这种酶的活性强调了泛素化和DNA修复途径之间复杂的相互作用，突出了它在保障细胞和生物体平衡方面的重要性。

RNF168 的激活受到严格调控，主要在 DNA DSB 诱导时发生。检测到DNA损伤后，ATM和ATR激酶被激活并磷酸化H2AX（γH2AX），标记出DSB附近。这一磷酸化事件通过识别上游 E3 连接酶 RNF8 沉积的泛素链，促进 RNF168 招募到受损染色质。反过来，RNF168 又会通过自身的泛素连接酶活性放大 DNA 损伤信号，延长组蛋白上的泛素链，为 DDR 因子的积累创造一个强大的平台。DNA断裂周围染色质的这种连续招募和修饰说明了一种微调的调控机制，RNF168的激活在其中起着关键作用。RNF168 对组蛋白上赖氨酸残基的特异性及其通过磷酸化等翻译后修饰进一步调控的能力，确保了 DDR 的及时准确启动，强调了该酶在细胞防御 DNA 损伤机制中不可或缺的作用。