Rad51B激活剂

常见的 Rad51B 激活剂包括但不限于 Veliparib CAS 912444-00-9、Olaparib CAS 763113-22-0、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、Mitomycin C CAS 50-07-7 和喜树碱 CAS 7689-03-4。

Rad51B 激活剂由多种化学化合物组成，这些化合物虽然不直接与 Rad51B 相互作用，但通过诱导 Rad51B 发挥关键作用的细胞通路来增强其功能活性。Rucaparib、Veliparib、Olaparib、BMN 673（Talazoparib）和试验性化合物 Piparib 都是 PARP 抑制剂，这是一类阻碍聚（ADP-核糖）聚合酶家族的药物。PARP 的抑制会导致单链 DNA 断裂的积累，这些断裂是 Rad51B 通过同源重组介导修复的底物。DNA 损伤负荷的增加间接要求增强 Rad51B 的活性，以维持基因组的稳定性。同样，DNA 损伤药剂，如曲贝替丁、依托泊苷、丝裂霉素 C、顺铂、喜树碱、博莱霉素和 MMS（甲磺酸甲酯），都会增加对同源重组修复途径的需求。这些药剂会诱发各种类型的 DNA 病变，如交联、双链断裂或加合物，Rad51B 可帮助准确修复这些病变，确保细胞存活并保持遗传物质的完整性。

每种激活剂的作用机制都与增强 Rad51B 功能有关，它们要么增加 Rad51B 必须处理的 DNA 病变数量，要么抑制替代修复途径，从而引导细胞更加依赖 Rad51B。例如，Trabectedin 与 DNA 的小沟结合，被认为会使 DNA 螺旋弯曲，从而导致 Rad51B 可以修复的双链断裂。依托泊苷和喜树碱以拓扑异构酶为靶标，导致 DNA 断裂，然后成为 Rad51B 修复的底物。丝裂霉素 C 和顺铂都是烷化剂，会在 DNA 中形成链内和链间交联，特别依赖同源重组来解决，这突出了 Rad51B 在细胞对这些化合物的抗性中的作用。博莱霉素会诱导 DNA 两条链的断裂，造成复杂的损伤，而 Rad51B 介导的途径会优先修复这些损伤。最后，MMS 会引起 DNA 碱基的甲基化，导致错配和病变，而这些问题最好通过 Rad51B 的无差错修复机制来解决。总之，这些化学物质创造了一种需要增强 Rad51B 活性的细胞环境，从而间接增强了它在基因毒性压力背景下维持基因组稳定性的功能。