Rad23 抑制因子

常见的Rad23抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素CAS 133343-3 4-7、硼替佐米（CAS 179324-69-7）、卡非佐米（CAS 868540-17-4）和环氧霉素（CAS 134381-21-8）。

Rad23 的化学抑制剂以其与蛋白酶体和泛素-蛋白酶体通路的结合为靶点，Rad23 在多泛素化蛋白质的降解过程中发挥着穿梭作用。MG-132、Lactacystin、Velcade（硼替佐米）、Carfilzomib、Epoxomicin、MLN9708（伊沙佐米）、Oprozomib、Marizomib、Delanzomib、PI-1840、Salinosporamide A（NPI-0052）和 ONX 0914（PR-957）都是蛋白酶体抑制剂，它们的作用是增加泛素化蛋白质的水平。这种积累会使 Rad23 的泛素结合域饱和，从而抑制其功能。例如，MG-132 和 Lactacystin 可直接抑制蛋白酶体的蛋白水解活性，导致 Rad23 结合的多泛素化蛋白质增加，从而抑制 Rad23 在蛋白质周转中的作用。同样，Velcade 会与蛋白酶体形成可逆复合物，增加泛素化蛋白质的数量，进而抑制 Rad23 的结合能力。

卡非佐米（Carfilzomib）和埃博霉素（Epoxomicin）对蛋白酶体有不可逆的抑制作用，导致多泛素化蛋白质的积累，从而阻碍了 Rad23 转运降解这些蛋白质的功能。MLN9708 一旦激活为 MLN2238，就会与蛋白酶体结合并抑制蛋白酶体，增加泛素化蛋白质的负荷，从而抑制 Rad23 的作用。马利佐米（Marizomib）和地兰佐米（Delanzomib）通过抑制蛋白酶体的作用，阻止了 Rad23 降解泛素化蛋白质底物的正常功能。PI-1840 通过抑制蛋白酶体，导致泛素化蛋白质堆积，使 Rad23 的泛素相关结构域饱和，从而抑制了其在降解过程中的功能。Salinosporamide A 通过抑制蛋白酶体，阻止 Rad23 促进泛素化蛋白质的降解，从而抑制其功能。最后，ONX 0914 可选择性地抑制免疫蛋白酶体亚基 LMP7，这可能会导致泛素化蛋白质的积累，从而抑制 Rad23 在抗原处理和免疫反应中的作用。这些化学物质通过抑制蛋白酶体，间接抑制了 Rad23 在蛋白质降解中发挥作用的能力。