PPAN激活剂

常见的 PPAN 激活剂包括但不限于白藜芦醇 CAS 501-36-0、爱卡 CAS 2627-69-2、盐酸二甲双胍 CAS 1185166-01-1、贝扎贝特 CAS 41859-67-0 和 L-亮氨酸 CAS 61-90-5。

被归类为 PPAN 激活剂的化学品主要通过影响线粒体的生物生成和维持途径，通过间接机制参与 PPAN 的上调。这些化合物参与细胞信号级联，最终要求增强线粒体功能，而 PPAN 在其中发挥着重要作用。例如，白藜芦醇通过激活 SIRT1 导致转录辅激活子 PGC-1α 的去乙酰化，而 PGC-1α 是线粒体生物生成过程中的一个关键角色。这种去乙酰化作用会激活 PGC-1α，进而刺激参与线粒体 DNA 复制和修复的基因的转录，从而有可能提高对 PPAN 活性的需求。同样，AICAR 和二甲双胍等化合物通过激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）来发挥其作用，AMPK 是一种细胞能量传感器，它通过促进 PGC-1α 的活性来应对能量需求的增加。这种激活是更广泛的适应性反应的一部分，其中包括线粒体生物生成的上调，据推测，线粒体 DNA 的有效维持需要 PPAN 的参与。

在 PPAN 激活剂的范围内，还有贝扎贝特和α-硫辛酸等化合物，它们分别能激活过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）和改善线粒体功能。PPARs 是一种核受体，可调节能量代谢相关基因的表达，激活 PPARs 可增加线粒体的生物生成。众所周知，α-硫辛酸可增强线粒体的生物能，从而可能增加细胞对 PPAN 的需求。烟酰胺核苷等 NAD+前体可提高细胞的 NAD+水平，进而增强 SIRT1 的活性，再次与 PGC-1α 途径联系起来。这一类化学物质的其他成分，包括莱菔硫烷、辅酶 Q10、肌酸、紫檀芪和槲皮素，可调节线粒体功能的不同方面，从抗氧化防御到能量合成。