PP2A-β 抑制因子

常见的 PP2A-β 抑制剂包括但不限于冈田酸 CAS 78111-17-8、胭脂虫啶 CAS 56-25-7、恩多索 CAS 145-73-3、萼霉素 A CAS 101932-71-2 和异诺霉素 CAS 56092-82-1。

蛋白磷酸酶 2A（PP2A-β）的化学抑制剂利用各种机制阻碍其功能的发挥。例如，冈田酸通过直接与催化亚基结合，对 PP2A-β 产生强烈的抑制作用。这种结合阻碍了底物的去磷酸化，维持了细胞内持续的磷酸化状态。同样，萼萼霉素 A 与 PP2A-β 的催化位点相互作用，由于磷酸酶的活性受阻，蛋白质仍处于磷酸化状态。另一方面，陶托霉素通过附着在 PP2A-β 的磷酸酶结构域上实现选择性，从而阻止其活性。这种作用会导致磷酸化蛋白质的增加，因为该酶将其底物去磷酸化的能力受到抑制。

其他抑制剂，如 Cantharidin 和 Microcystin-LR，会对 PP2A-β 的催化亚基进行共价修饰。Cantharidin 会导致磷酸化蛋白质的积累，而 Microcystin-LR 的结合同样会抑制酶的活性，导致过度磷酸化。Endothall 可模拟去磷酸化的过渡状态，并与 PP2A-β 的催化位点结合，从而阻止底物进入，抑制酶促过程。Fostriecin 还以 PP2A-β 的活性位点为靶点，从而阻止底物进入并抑制磷酸酶的活性。苯基胂氧化物与催化亚基内的邻位二硫醇相互作用，从而抑制 PP2A-β 的去磷酸化功能。一些抑制剂，如异诺霉素（Ionomycin）和去甲斑蝥素（Demecolcine）会间接抑制 PP2A-β；异诺霉素会增加细胞内的钙含量，从而影响 PP2A-β 的活性，而去甲斑蝥素会破坏微管聚合，从而间接影响 PP2A-β 的信号传递和功能。Cylindrospermopsin 和 Nodularin 还能与 PP2A-β 的活性位点结合，阻止底物的去磷酸化，破坏细胞信号传导过程。