PP2A-B55-α激活剂

常见的 PP2A-B55-α 激活剂包括但不限于 FTY720 CAS 162359-56-0、硒酸钠 CAS 13410-01-0、蕨素 CAS 66575-29-9 和双嘧达莫 CAS 58-32-2。

蛋白磷酸酶 2A（PP2A）是一种重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，通过调节各种生化途径在细胞信号传导中发挥着关键作用。在 PP2A 的多种调节亚基中，PP2A-B55-α 因其特异性而脱颖而出，可靶向参与细胞周期进展的底物，尤其是在 G2/M 过渡和有丝分裂后期。这种特异性归因于它能够使一组精选的蛋白质去磷酸化，从而影响 DNA 复制、修复和染色体分离等关键过程。PP2A-B55-α 的功能动态是通过与不同的调控亚基和支架亚基的结合进行复杂调控的，这些亚基决定了 PP2A-B55-α 的底物特异性、定位和活性。PP2A-B55-α 的调控证明了它在维持细胞平衡和响应细胞应激信号方面的多功能性和重要性。

PP2A-B55-α 的激活机制是多方面的，涉及各种分子角色之间复杂的相互作用。其中一个突出的途径涉及其 C 端尾部的可逆磷酸化，这可以调节其活性和底物亲和力。此外，与特定调节蛋白（如 I2PP2A/SET 和 alpha4）的相互作用对于 PP2A 的激活和稳定也至关重要。这些相互作用不仅能保护 PP2A-B55-α 免受蛋白水解降解，还能帮助其在细胞内正确定位，确保其能及时对目标底物进行去磷酸化。此外，细胞环境（如生长因子或应激信号的存在）可触发信号级联，通过翻译后修饰或其调控亚基表达水平的变化间接调节 PP2A-B55-α 的活性。这种调控水平强调了该酶在细胞信号网络中的中心节点作用，其活性经过微调以维持细胞平衡并响应生理需求。