PLP-F激活剂

常见的 PLP-F 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3 和 A23187 CAS 52665-69-7。

PLP-F 的化学激活剂可通过提高蛋白质的磷酸化水平，通过各种细胞内信号途径诱导其活化。佛司可林通过直接激活腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的飙升激活了蛋白激酶 A（PKA），进而使 PLP-F 磷酸化，导致其被激活。同样，8-溴-cAMP（一种 cAMP 类似物）可绕过上游信号传导，直接刺激 PKA，从而使 PLP-F 发生磷酸化并被激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和 1,2-二辛酰-sn-甘油（DiC8）是二酰甘油的合成类似物，可激活蛋白激酶 C（PKC）。然后，PKC 以 PLP-F 为目标进行磷酸化，最终激活其功能。

此外，离子霉素和 A23187 等钙离子促进剂会提高细胞内的钙含量，进而激活钙依赖性激酶，如钙调蛋白依赖性激酶（CaMK）。这些激酶可使 PLP-F 磷酸化，从而激活 PLP-F。BAY K8644 通过激动 L 型钙通道产生作用，这也会导致细胞内钙增加，并激活使 PLP-F 磷酸化的激酶。Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）泵来促进细胞钙的增加，从而再次通过钙依赖性磷酸化激活 PLP-F。用 okadaic 酸和钙霉素 A 等化合物抑制蛋白磷酸酶可防止去磷酸化，从而使 PLP-F 保持磷酸化和活性状态。安乃近能激活应激活化蛋白激酶（SAPK）通路，包括 c-Jun N 端激酶（JNKs），后者也能通过磷酸化特异性地靶向和激活 PLP-F。相反，H-89 虽然主要是一种 PKA 抑制剂，但可导致其他能使 PLP-F 磷酸化的激酶补偿性激活，从而确保通过其他途径激活 PLP-F。